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味細胞情報伝達機構の可逆的障害による味覚障害発症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09907
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関三重大学

研究代表者

西田 幸平  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (10456733)

研究分担者 小林 正佳  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (80343218)
石神 瑛亮 (石神 英亮)  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (90835571)
森下 裕之  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (20867642)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード味覚
研究開始時の研究の概要

薬物性味覚障害の治療法確立のため、薬物曝露後の味細胞シグナルカスケードの修飾機構を解明する。旧来、薬物性味覚障害のメカニズムは薬剤のキレート作用による亜鉛の欠乏が生じ、味細胞の入れ替わりが障害され、味応答の感受性が低下すると考えられている。しかし、実際にはこれでは説明できない例があり、薬剤が味細胞の興奮性に直接影響している可能性もある。本研究では抗癌剤や鎮痛薬、抗リウマチ薬など、味覚障害が既に報告されている薬剤を生きた味細胞に直接曝露し、その興奮性を解析する。そして、薬物のシグナルカスケードの修飾機構を明らかにし、それらに対する治療法の確立を目指す。

研究実績の概要

本研究の計画は、薬物が味細胞のシグナルトランスダクションに直接影響することを明らかにすることである。最終的には患者協力を得て、茸状乳頭あるいは有郭乳頭組織からのヒト味細胞での実験を行う予定だが、まず研究法の確立のため、これまで実績のある両生類での単離味細胞を用いて膜電流の解析から始めた。 当初の計画では両生類であるサンショウウオを用いて実験予定であったが、サンショウウオの入手が流通の問題で困難であったため、同じ両生類で入手が容易なイモリを用いて実験を施行することにした。
イモリの単離細胞を用いて薬剤曝露前後の味細胞の膜電位の変化を調べるためのシステムをセットアップした。イモリの単離細胞からパッチクランプ法を用いて膜電位を測定し、電気生理学的データを取得し、その後、そのアンタゴニスト薬物を暴露して膜電位の変化を記録した。その結果、イモリの単離細胞で膜電気を測定できることがわかり、その記録をするシステムを構築できた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

新型コロナウイルス、インフルエンザの感染流行、拡大により、本業である勤務先の医療に費やす労力と時間が激増したため、その分本研究に費やす時間と労力を減らさざるを得ない状況になったのが理由である。

今後の研究の推進方策

本業である医療の職責を果たしながら、なんとか本研究を遂行する時間を確保して、実験計画を進めるように最大限努力する。

報告書

(5件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-12-25  

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