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Tリンパ球分画接種による老人性難聴の予防法および予防機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09920
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関関西医科大学

研究代表者

岩井 大  関西医科大学, 医学部, 教授 (10232638)

研究分担者 小林 良樹  関西医科大学, 医学部, 講師 (10375298)
尹 泰貴  関西医科大学, 医学部, 助教 (60620755)
稲葉 宗夫  関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70115947)
神田 晃  関西医科大学, 医学部, 准教授 (70375244)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード老人性難聴 / 抑制性Tリンパ球 / インター ロイキン1受容体2型発現リンパ球 / 一酸化窒素 / 螺旋神経節 / 有毛細胞 / 早期老化・老人性難聴モデルマウス / CD4+Tリンパ球 / 抑制性T細胞 / インターロイキン1受容体2型 / 免疫若返り / 胎児胸腺移植 / リンパ球接種 / 蝸牛 / CD4+Tリンパ球 / ナイーブTリンパ球 / モデルマウス / CD4+リンパ球 / Treg / IlL-1 type2 receptor / 胸腺 / ナイーブCD4+T リンパ球 / IL-1受容体タイプ2 / CD4
研究開始時の研究の概要

早期老化・老人性難聴のモデルマウスSAMP1において、難聴促進細胞(T1R2とTreg)が除かれたCD4+T細胞分画nTnIを分離し、一旦凍結保存する。老人性難聴が始まる時期(5ヶ月齢)の前後5回にこれを接種しておくと、難聴や蝸牛萎縮が予防されることを証明する。また、この機序を解明するため、NO産生経路を検討するとともに。蝸牛内細胞浸潤を観察する。

研究成果の概要

老人性難聴の罹患人口は増加の一途にあり、予防法の確立が急務である。今回報告者は、早期老化・老人性難聴モデルマウスSAMP1を用いて研究したところ、加齢とともに、CD4+Tリンパ球に属する抑制性Tリンパ球(Treg)とインター ロイキン1受容体2型発現リンパ球(I1R2)とが増加することを見いだした。そこで、これらの細胞の少ない若年期のリンパ球を採取・保存して、5か月例(難聴発症予定時期)前から定期的に静脈注射した。すると、難聴に加え、蝸牛の螺旋神経節の萎縮、血清中の一酸化窒素の低下が認められた。したがって、TregやI1R2を除いたCD4+Tリンパ球の接種が、老人性難聴を予防すると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

障害のない健康な寿命をより長く過ごすことは人類の願いである。しかし、その研究はいまだ進歩が少なく、加齢性(老人性)難聴についてもまだ予防法が確立していない。こうした加齢研究の遅れの理由として、ヒトでは倫理の問題や長期の年月の必要性があげられる。そこで今回、モデルマウスを用いて研究した。
その結果、加齢とともに増加するリンパ球であるTreg、および、I1R2に着目し、これらの細胞が少ない若年時のリンパ球を採取・保存し、難聴発症前後でこれを定期的に注射したところ難聴が予防された。したがって、将来は同様の方法がヒトにも活かされ、老人性難聴が予防できるようになるのではと考える。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Treg and IL-1 receptor type 2-expressing CD4+ T cell-deleted CD4+ T cell fraction prevents the progression of age-related hearing loss in a mouse model2021

    • 著者名/発表者名
      Iwai Hiroshi、Inaba Muneo、Van Bui Dan、Suzuki Kensuke、Sakagami Tomofumi、Yun Yasutaka、Mitani Akitoshi、Kobayashi Yoshiki、Kanda Akira
    • 雑誌名

      Journal of Neuroimmunology

      巻: 357 ページ: 577628-577628

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2021.577628

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combination therapy with lenvatinib and radiation significantly inhibits thyroid cancer growth by uptake of tyrosine kinase inhibitor2021

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Kensuke、Iwai Hiroshi、Utsunomiya Keita、Kono Yumiko、Kobayashi Yoshiki、Van Bui Dan、Sawada Shunsuke、Yun Yasutaka、Mitani Akitoshi、Kondo Naoyuki、Katano Tayo、Tanigawa Noboru、Akama Tomoya、Kanda Akira
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 398 号: 1 ページ: 112390-112390

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2020.112390

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The multiple functions and subpopulations of eosinophils in tissues under steady-state and pathological conditions2021

    • 著者名/発表者名
      Kanda Akira、Yun Yasutaka、Bui Dan Van、Nguyen Linh Manh、Kobayashi Yoshiki、Suzuki Kensuke、Mitani Akitoshi、Sawada Shunsuke、Hamada Satoko、Asako Mikiya、Iwai Hiroshi
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 70 号: 1 ページ: 9-18

    • DOI

      10.1016/j.alit.2020.11.001

    • NAID

      130007966816

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term sublingual immunotherapy provides better effects for patients with Japanese cedar pollinosis2021

    • 著者名/発表者名
      Hamada Satoko、Kobayashi Yoshiki、Sakamoto Daiki、Shimamura Akihiro、Kuroda Kazumichi、Kawachi Risaki、Kanda Akira、Asako Mikiya、Gotoh Minoru、Okubo Kimihiro、Tomoda Koichi、Iwai Hiroshi
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: - 号: 4 ページ: 646-652

    • DOI

      10.1016/j.anl.2021.01.003

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Omalizumab Restores Response to Corticosteroids in Patients with Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis and Severe Asthma2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kanda A, Bui DV, Yun Y, Nguyen LM, Chu HH, Mitani A, Suzuki K, Asako M, Iwai H
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 9 号: 7 ページ: 787-787

    • DOI

      10.3390/biomedicines9070787

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 慢性炎症の原因除去と免疫若返りによる老人性難聴予防2020

    • 著者名/発表者名
      岩井 大, Bui Van Dan, 三谷 彰俊, 尹 泰貴, 鈴木 健介, 澤田 俊輔, 小林 良樹, 神田 晃, 稲葉 宗夫
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科ニューロサイエンス

      巻: 34 ページ: 50-52

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of Hearing Loss by Alteration of the Systemic Immune System2019

    • 著者名/発表者名
      Iwai H, Inaba M, Bui Van Dan, Suzuki K, Sakagami T, Yun Y, Kobayashi Y, Kanda A
    • 雑誌名

      Advances in Aging Research

      巻: 8 ページ: 29-41

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 臨床応用を目指した全身免疫機能改善による加齢性難聴の予防と機序の解明2021

    • 著者名/発表者名
      三谷彰俊,岩井 大 ,三輪 徹,福井英人 , 杉田侑己 ,八木正夫 ,日高浩史 ,鈴鹿有子
    • 学会等名
      日本聴覚医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 免疫からみる難聴発生機序とその対策 細胞性(Tリンパ球性)免疫機能改善による加齢性難聴予防の可能性。ミニシンポジウム:免疫から見る難聴発症機序とその対策2021

    • 著者名/発表者名
      三谷彰俊
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 加齢性聴覚障害を予防するリンパ球の検討2020

    • 著者名/発表者名
      岩井 大, 三谷 彰俊, 福井 英人, 鈴鹿 有子, 日高 浩史
    • 学会等名
      Audiology Japan
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性炎症と免疫老化の回避による老人性難聴予防2019

    • 著者名/発表者名
      岩井 大
    • 学会等名
      第64回日本聴覚医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性炎症の原因除去と免疫若返りによる老人性難聴予防2019

    • 著者名/発表者名
      岩井 大
    • 学会等名
      耳鼻咽喉科ニューロサイエンス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 研究紹介04 関西医科大学耳鼻咽喉科頭頸部外科学講座ホームページ

    • URL

      http://www7.kmu.ac.jp/ent/research/04.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 研究紹介04 関西医科大学耳鼻咽喉科頭頸部外科学講座ホームページ

    • URL

      http://www7.kmu.ac.jp/ent/research/04.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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