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AOによる遺伝性網膜疾患超早期診断補助法の開発とAOデータベースの作成

研究課題

研究課題/領域番号 19K09940
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関日本医科大学

研究代表者

亀谷 修平  日本医科大学, 医学部, 准教授 (30302269)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードHK1 / MIDD / 補償光学眼底カメラ / AO / POC1B / GNAT1 / GUCY2D / DRAM2 / エクソーム
研究開始時の研究の概要

本研究の目的は補償光学(AO)眼底カメラによる遺伝性網膜疾患の超早期診断補助法の開発と遺伝性網膜疾患の治療効果判定のためのAO正常眼データベースを作成することである。
今後、国内でも遺伝子治療研究がスタートしていくものと考えられるが、その治療効果判定には微細な変化を検出できる手法の確立が必須である。補償光学眼底カメラは超高解像度で、網膜視細胞や神経細胞を観察可能な装置である。遺伝性網膜疾患の超早期診断や個々の疾患の特徴の検出に有用であることが多数の論文にて示されている。本研究は遺伝子治療の進歩のために有意義で、日本発の遺伝子治療研究に付加価値を付与するものと考えている。

研究実績の概要

エクソーム解析を用いて、網膜視神経変性疾患を引き起こす多数の遺伝子の解析を行い論文として報告した。解析を行った遺伝子はRP1L1遺伝子、POC1B遺伝子、OPA1遺伝子、GNAT1遺伝子、GUCY2D遺伝子、NOTCH2NLC遺伝子、DRAM2遺伝子、EYS遺伝子、CRX遺伝子、HK1遺伝子、RP2遺伝子、CHM遺伝子、PDE6A遺伝子、ミトコンドリア遺伝子などである。これらのうちHK1遺伝子の異常によって生じる常染色体優性網膜色素変性症(Autosomal dominant retinitis pigmentosa; adRP)に関しては、補償光学眼底カメラによる視細胞変性の過程を、細胞レベルで詳細に行って報告した。HK1遺伝子異常による網膜変性では視細胞の変性は緩徐で有り、20歳程度の患者で黄斑周囲2度から8度の部位での視細胞は正常者の半数以下に減少しているものの視力は(1.0)とほぼ正常な視機能を維持できることが分かった。40歳程度では周辺視細胞の変性が著しく、また黄斑周囲2度から8度の視細胞は測定困難となるが、その状態でも黄斑中心の機能は維持され視力に関しては(1.0)と良好に維持されることが分かった。また、ミトコンドリア遺伝子m.3243A>G変異によっておこる、Maternally inherited diabetes and deafness (MIDD)における黄斑変性についても、補償光学眼底カメラによる黄斑部視細胞変性の解析を行った。MIDDによる黄斑変性では、AOではRPEと脈絡膜に明らかな萎縮のない中心窩においても明らかな錐体細胞の密度の低下を認めた。この解析により、MIDDでは中心窩の視細胞の変性がRPEの変性より先に生じている可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 6件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 15件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Multimodal imaging analysis of macular dystrophy in patient with maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) with m.3243A>G mutation2021

    • 著者名/発表者名
      Oishi Noriko、Kubota Daiki、Nakamoto Kenji、Takeda Yukito、Hayashi Mika、Gocho Kiyoko、Yamaki Kunihiko、Igarashi Tsutomu、Takahashi Hiroshi、Kameya Shuhei
    • 雑誌名

      Ophthalmic Genetics

      巻: 41 号: 3 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/13816810.2021.1881978

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A new PDE6A missense variant p.Arg544Gln in rod?cone dystrophy2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Takaaki、Mizobuchi Kei、Kameya Shuhei、Yoshitake Kazutoshi、Iwata Takeshi、Nakano Tadashi
    • 雑誌名

      Documenta Ophthalmologica

      巻: online ahead 号: 1 ページ: 107-114

    • DOI

      10.1007/s10633-021-09826-y

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel <i>GUCY2D</i> Variant (E843Q) at Mutation Hotspot Associated with Macular Dystrophy in a Japanese Patient2020

    • 著者名/発表者名
      Takeda Yukito、Kubota Daiki、Oishi Noriko、Maruyama Kaori、Gocho Kiyoko、Yamaki Kunihiko、Igarashi Tsutomu、Takahashi Hiroshi、Kameya Shuhei
    • 雑誌名

      日医大誌

      巻: 87 号: 2 ページ: 92-99

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2020_87-207

    • NAID

      130007843314

    • ISSN
      1345-4676, 1347-3409
    • 年月日
      2020-04-15
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heterozygous GGC repeat expansion of NOTCH2NLC in a patient with neuronal intranuclear inclusion disease and progressive retinal dystrophy2020

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Takaaki、Katagiri Satoshi、Mizobuchi Kei、Yoshitake Kazutoshi、Kameya Shuhei、Matsuura Tomokazu、Iwata Takeshi、Nakano Tadashi
    • 雑誌名

      Ophthalmic Genetics

      巻: 41 号: 1 ページ: 93-95

    • DOI

      10.1080/13816810.2020.1723119

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical Course and Electron Microscopic Findings in Lymphocytes of Patients with DRAM2-Associated Retinopathy2020

    • 著者名/発表者名
      Kuniyoshi Kazuki、Hayashi Takaaki、Kameya Shuhei、Katagiri Satoshi、Mizobuchi Kei、Tachibana Toshiaki、Kubota Daiki、Sakuramoto Hiroyuki、Tsunoda Kazushige、Fujinami Kaoru、Yoshitake Kazutoshi、Iwata Takeshi、Nakano Tadashi、Kusaka Shunji
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 4 ページ: 1331-1331

    • DOI

      10.3390/ijms21041331

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic Spectrum of EYS-associated Retinal Disease in a Large Japanese Cohort: Identification of Disease-associated Variants with Relatively High Allele Frequency.2020

    • 著者名/発表者名
      Yang L, Fujinami K, Ueno S, Kuniyoshi K, Hayashi T, Kondo M, Mizota A, Naoi N, Shinoda K, Kameya S, Fujinami-Yokokawa Y, Liu X, Arno G, Pontikos N, Kominami T, Terasaki H, Sakuramoto H, Katagiri S, Mizobuchi K, Nakamura N, Mawatari G, Kurihara T, Tsubota K, Miyake Y, Yoshitake K, Iwata T, Tsunoda K; JEGC study group.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 10 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/s41598-020-62119-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical and Genetic Characteristics of 18 Patients from 13 Japanese Families with CRX-associated retinal disorder: Identification of Genotype-phenotype Association2020

    • 著者名/発表者名
      Fujinami-Yokokawa Y, Fujinami K, Kuniyoshi K, Hayashi T, Ueno S, Mizota A, Shinoda K, Arno G, Pontikos N, Yang L, Liu X, Sakuramoto H, Katagiri S, Mizobuchi K, Kominami T, Terasaki H, Nakamura N, Kameya S, Yoshitake K, Miyake Y, Kurihara T, Tsubota K, Miyata H, Iwata T, Tsunoda K; Japan Eye Genetics Consortium.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 12 号: 1 ページ: 9531-9531

    • DOI

      10.1038/s41598-020-65737-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tyrosine triple mutated AAV2-BDNF gene therapy in an inner retinal injury model induced by intravitreal injection of N-methyl-D-aspartate (NMDA)2020

    • 著者名/発表者名
      Asaka Lee Shiozawa, Tsutomu Igarashi, Maika Kobayashi, Kenji Nakamoto, Shuhei Kameya, Shigeto Fujishita, Hiroshi Takahashi, Takashi Okada
    • 雑誌名

      Molecular Vision

      巻: 26 ページ: 409-422

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High-resolution photoreceptor imaging analysis of patients with autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP) caused by HK1 mutation2020

    • 著者名/発表者名
      Kubota Daiki、Matsumoto Kaori、Hayashi Mika、Oishi Noriko、Gocho Kiyoko、Yamaki Kunihiko、Kobayakawa Shinichiro、Igarashi Tsutomu、Takahashi Hiroshi、Kameya Shuhei
    • 雑誌名

      Ophthalmic Genetics

      巻: 41 号: 6 ページ: 629-638

    • DOI

      10.1080/13816810.2020.1810284

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical and Genetic Characteristics of 15 Affected Patients From 12 Japanese Families with GUCY2D-Associated Retinal Disorder2020

    • 著者名/発表者名
      Liu X, Fujinami K, Kuniyoshi K, Kondo M, Ueno S, Hayashi T, Mochizuki K, Kameya S, Yang L, Fujinami-Yokokawa Y, Arno G, Pontikos N, Sakuramoto H, Kominami T, Terasaki H, Katagiri S, Mizobuchi K, Nakamura N, Yoshitake K, Miyake Y, Li S, Kurihara T, Tsubota K, Iwata T, Tsunoda K; Japan Eye Genetics Consortium
    • 雑誌名

      Transl Vis Sci Technol

      巻: 11 号: 6 ページ: 2-2

    • DOI

      10.1167/tvst.9.6.2

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] RP2-associated retinal disorder in a Japanese cohort: Report of novel variants and a literature review, identifying a genotype-phenotype association.2020

    • 著者名/発表者名
      Fujinami K, Liu X, Ueno S, Mizota A, Shinoda K, Kuniyoshi K, Fujinami-Yokokawa Y, Yang L, Arno G, Pontikos N, Kameya S, Kominami T, Terasaki H, Sakuramoto H, Nakamura N, Kurihara T, Tsubota K, Miyake Y, Yoshiake K, Iwata T, Tsunoda K; Japan Eye Genetics Consortium Study Group.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet C Semin Med Genet.

      巻: 184 号: 3 ページ: 675-693

    • DOI

      10.1002/ajmg.c.31830

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic defects of CHM and visual acuity outcome in 24 choroideremia patients from 16 Japanese families2020

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Takaaki、Kameya Shuhei、Mizobuchi Kei、Kubota Daiki、Kikuchi Sachiko、Yoshitake Kazutoshi、Mizota Atsushi、Murakami Akira、Iwata Takeshi、Nakano Tadashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 15883-15883

    • DOI

      10.1038/s41598-020-72623-1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical and Genetic Characteristics of East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake disease); EAOMD Report No.12019

    • 著者名/発表者名
      Fujinami Kaoru、Yang Lizhu、Joo Kwangsic、Tsunoda Kazushige、Kameya Shuhei、Hanazono Gen、Fujinami-Yokokawa Yu、Arno Gavin、Kondo Mineo、Nakamura Natsuko、Kurihara Toshihide、Tsubota Kazuo、Zou Xuan、Li Hui、Park Kyu Hyung、Iwata Takeshi、Miyake Yozo、Woo Se Joon、Sui Ruifang
    • 雑誌名

      Ophthalmology

      巻: - 号: 10 ページ: 1432-1444

    • DOI

      10.1016/j.ophtha.2019.04.032

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Phenotypical Characteristics of POC1B-Associated Retinopathy in Japanese Cohort: Cone Dystrophy With Normal Funduscopic Appearance2019

    • 著者名/発表者名
      Kameya Shuhei、Fujinami Kaoru、Ueno Shinji、Hayashi Takaaki、Kuniyoshi Kazuki、Ideta Ryuichi、Kikuchi Sachiko、Kubota Daiki、Yoshitake Kazutoshi、Katagiri Satoshi、Sakuramoto Hiroyuki、Kominami Taro、Terasaki Hiroko、Yang Lizhu、Fujinami-Yokokawa Yu、Liu Xiao、Arno Gavin、Pontikos Nikolas、
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 60 号: 10 ページ: 3432-3432

    • DOI

      10.1167/iovs.19-26650

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Autosomal dominant optic atrophy with OPA1 gene mutations accompanied by auditory neuropathy and other systemic complications in a Japanese cohort.2019

    • 著者名/発表者名
      Maeda-Katahira A, Nakamura N, Hayashi T, Katagiri S, Shimizu S, Ohde H, Matsunaga T, Kaga K, Nakano T, Kameya S, Matsuura T, Fujinami K1, Iwata T, Tsunoda K.
    • 雑誌名

      Molecular Vision

      巻: 25 ページ: 559-573

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel homozygous in-frame deletion of GNAT1 gene causes golden appearance of fundus and reduced scotopic ERGs similar to that in Oguchi disease in Japanese family2019

    • 著者名/発表者名
      Kubota Daiki、Oishi Noriko、Gocho Kiyoko、Kikuchi Sachiko、Yamaki Kunihiko、Igarashi Tsutomu、Takahashi Hiroshi、Ishida Nobuo、Iwata Takeshi、Mizota Atsushi、Kameya Shuhei
    • 雑誌名

      Ophthalmic Genetics

      巻: 40 号: 5 ページ: 480-487

    • DOI

      10.1080/13816810.2019.1686159

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical stages of occult macular dystrophy based on optical coherence tomographic findings2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Natsuko、Tsunoda Kazushige、Mizuno Yoshinobu、Usui Tomoaki、Hatase Tetsuhisa、Ueno Shinji、Kuniyoshi Kazuki、Hayashi Takaaki、Katagiri Satoshi、Kondo Mineo、Kameya Shuhei、Yoshitake Kazutoshi、Fujinami Kaoru、Iwata Takeshi、Miyake Yozo
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 60 号: 14 ページ: 4691

    • DOI

      10.1167/iovs.19-27486

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] HK1遺伝子異常を認めた常染色体優性網膜色素変性症一家系のAO解析2020

    • 著者名/発表者名
      久保田 大紀、大石 典子、後町 清子、五十嵐 勉、山木 邦比古、亀谷 修平、高橋 浩
    • 学会等名
      第68回 日本臨床視覚電気生理学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 黄斑ジストロフィを呈したm.3243A>G変異によるmaternally inherited diabetes and deafness (MIDD) の1症例2020

    • 著者名/発表者名
      大石典子、久保田大紀、武田幸人、林美香、後町清子、山木邦比古、小早川信一郎、五十嵐勉、高橋浩、亀谷修平
    • 学会等名
      第68回 日本臨床視覚電気生理学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] KCNV2網膜症における中心窩錐体の冗長性2020

    • 著者名/発表者名
      小柳 俊人、上野 真治、林 孝彰、 亀谷 修平、後町 清子、 園田 康平、 伊藤逸毅
    • 学会等名
      第68回 日本臨床視覚電気生理学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 非典型的な黄斑病変を示した先天網膜分離症の1例2020

    • 著者名/発表者名
      永江由季,國吉一樹,林 孝彰,近藤千桜里,亀谷修平,岩田 岳,日下俊次
    • 学会等名
      第68回 日本臨床視覚電気生理学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] BDNF発現アデノ随伴ウイルスベクターtm-scAAV2-BDNFを用いた網膜内層障害の遺伝子治療2020

    • 著者名/発表者名
      塩澤朝香、五十嵐勉、小林舞香、中元兼二、亀谷修平、藤下繁人、高橋浩、岡田尚巳
    • 学会等名
      日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 「コロイデレミア」 シンポジウム2「網脈絡膜ジストロフィの最前線 (JEGCスタディ総括、Part 2)」2019

    • 著者名/発表者名
      亀谷修平
    • 学会等名
      第67回日本臨床視覚電気生理学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] A novel homozygous in-frame deletion of GNAT1 gene cause golden discolouration of the fundus and reduced dark-adapted ERG similar to characteristics of Oguchi disease in a Japanese family2019

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Kameya, Daiki Kubota, Kiyoko Gocho, Sachiko Kikuchi, Kunihiko Yamaki, Tsutomu Igarashi, Hiroshi Takahashi, Nobuo Ishida, Kazutoshi Yoshitake, Takeshi Iwata, Atsushi Mizota
    • 学会等名
      ARVO 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional Characteristics of East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake’s disease); EAOMD Report No.22019

    • 著者名/発表者名
      Lizhu Yang, Kwangsic Joo, Kazushige Tsunoda, Mineo Kondo, Yu Yokokawa Fujinami, Anthony G. Robson, Toshihide Kurihara, Kazuo Tsubota, Shuhei Kameya, Takeshi Iwata, Xuan Zou, Kyu Hyung Park, Yozo Miyake, Se Joon Woo, Ruifang Sui, Kaoru Fujinami
    • 学会等名
      ARVO 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Japan Eye Genetics Consortium: National Cohort Survey and Whole Exome Sequencing Results2019

    • 著者名/発表者名
      Kaoru Fujinami, Kazutoshi Yoshitake, Takaaki Hayashi, Kazuki Kuniyoshi, Shinji Ueno, Mineo Kondo, Kei Shinoda, Shuhei Kameya, Nobuhisa Nao-i, Hiroyuki Kondo, Yozo Miyake, Takeshi Iwata, Kazushige Tsunoda
    • 学会等名
      ARVO 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel homozygous in-frame deletion of GNAT1 gene cause golden discolouration of the fundus and reduced dark-adapted ERG similar to that of Oguchi disease in a Japanese family2019

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Kameya, Daiki Kubota, Kiyoko Gocho, Sachiko Kikuchi, Kunihiko Yamaki, Tsutomu Igarashi, Hiroshi Takahashi, Nobuo Ishida, Kazutoshi Yoshitake, Takeshi Iwata, Atsushi Mizota
    • 学会等名
      ISGEDR 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 眼底動脈壁所見と生活習慣病に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      山口祐司、岡島史宜、仲村優子、長峯朋子、周東佑樹、久保田大紀、後町清子、亀谷修平、高橋浩、杉原仁、江本直也
    • 学会等名
      第62回 日本糖尿病学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 眼底動脈壁所見と生活習慣病に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      山口祐司、岡島史宜、仲村優子、長峯朋子、周東佑樹、久保田大紀、後町清子、亀谷修平、高橋浩、杉原仁、江本直也
    • 学会等名
      第51回 日本動脈硬化学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Rhodopsin(RHO)遺伝子に新規1塩基欠損変異を認めた常染色体優性杆体錐体ジストロフィの1家系2019

    • 著者名/発表者名
      久保田大紀、後町清子、大石典子、丸山佳織、武田幸人、鈴木界、山木邦比古、高橋浩、亀谷修平
    • 学会等名
      第67回 日本臨床視覚電気生理学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 全視野ERGで錐体反応良好な黄斑ジストロフィに新規GUCY2D 遺伝子変異を認めた1例2019

    • 著者名/発表者名
      武田幸人、久保田大紀、後町清子、大石典子、鈴木 界、丸山佳織、山木邦比古、高橋 浩、亀谷修平
    • 学会等名
      第73回 日本臨床眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 後眼部アトラス2019

    • 著者名/発表者名
      亀谷修平(共著)
    • 総ページ数
      430
    • 出版者
      総合医学社
    • ISBN
      9784883786862
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2021-12-27  

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