ガス封入中空デバイスによる抗体医薬の眼内徐放システムの開発

• 研究課題/領域番号: 19K09954
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 安川 力 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00324632)
• 研究分担者: 平野 佳男 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40405163) ; 加藤 亜紀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (60405157) ; 小椋 祐一郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70191963)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 抗VEGF療法 / ドラッグデリバリーシステム / 抗体医薬 / 眼科学 / 網膜

研究開始時の研究の概要

滲出型加齢黄斑変性に対し抗体医薬などによる血管内皮増殖因子阻害療法により予後が改善したが、しばしば頻回投与を必要とし、経済的、身体的、精神的負担がある。
我々は網膜剥離の手術において気体の水溶性に依存して徐々に吸収、自然消失する現象にアイデアを得て、ガス封入中空デバイスによる抗体医薬徐放が可能か、長期に眼内の薬効を保つことができるかを、動物実験により検証する。
本研究により、ガス封入中空デバイスによる抗体医薬の１年以上の徐放効果の確認を行い、徐放を規定する因子（ガスの種類、デバイス内腔の形状）について評価する。また、動物モデルを用いて長期徐放による薬効を検証する。

研究成果の概要

加齢黄斑変性などの標準治療である抗血管内増殖因子薬の硝子体内注射は、しばしば注射の継続が数年に及ぶため、高齢者のために治療継続が困難となる。この問題の解決のためのドラッグデリバリーシステム（DDS）として、我々は、中空デバイス内を乾燥薬物と気体で満たした新しいDDS製剤の開発を行なっている。アクリル製の緑内障インプラント型デバイスを有色家兎に埋植し、解放部を眼内に留置したところ、半年の抗体徐放が確認できた。内腔をより確保できる網膜剥離手術で行う輪状締結型のデバイスの素材としてテフロンは固く、シリコーンではガス透過率が高く、現在、ガス透過性の低い素材の選別中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢黄斑変性（AMD）や糖尿病黄斑浮腫は我が国における視覚障害の主要原因で、標準治療の血管内皮増殖因子（VEGF）阻害療法で、多くの症例で、視力改善とその後、数年に渡って視力維持が可能となったが、しばしば頻回の硝子体内注射の継続を必要とし、高額な薬価の問題に加え、高齢者を対象としているため、低頻度であっても脳梗塞など全身への影響、他の病気や認知症などで通院や治療の継続が困難となるなどの問題が浮き彫りになってきている。ドラッグデリバリーシステム（DDS）により薬物徐放できれば、治療効果の長期維持と副作用の軽減、患者コンプライアンスの向上、医療費削減が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Progression of age-related macular degeneration in eyes with abnormal fundus autofluorescence in a Japanese population: JFAM study report 3 (2022)
  • 著者名/発表者名: Oshima Yuji、Shinojima Ari、Sawa Miki、Mori Ryusaburo、Sekiryu Tetsuju、Kato Aki、Hara Chikako、Saito Masaaki、Sugano Yukinori、Hirano Yoshio、Asato Hitomi、Nakamura Mayumi、Kimura Erika、Yuzawa Mitsuko、Ishibashi Tatsuro、Ogura Yuichiro、Iida Tomohiro、Gomi Fumi、Yasukawa Tsutomu
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 17 号: 2 ページ: e0264703-e0264703
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0264703
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mental Status and Feasibility of an Intravitreal Ranibizumab Treat-and-Extend Regimen in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration (2022)
  • 著者名/発表者名: Kato Aki、Yasukawa Tsutomu、Sugita Iichiro、Yoshida Munenori、Nozaki Miho、Hirano Yoshio、Kondo Junko、Abe Tomohiro、Sugita Kimiko、Okita Takahide、Morita Hiroshi、Takase Noriaki、Ogura Yuichiro
  • 雑誌名: Advances in Therapy 巻: 39 号: 3 ページ: 1403-1416
  • DOI: 10.1007/s12325-022-02052-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of intravitreal aflibercept treat-and-extend regimens in exudative age-related macular degeneration: 52- and 96-week findings from ALTAIR : A randomized controlled trial. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohji M, Takahashi K, Okada AA, Kobayashi M, Matsuda Y, Terano Y; ALTAIR Investigators.
  • 雑誌名: Adv Ther 巻: 37 号: 3 ページ: 1173-1187
  • DOI: 10.1007/s12325-020-01236-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ten-year changes in visual acuity at baseline and at 2 years after treatment in a Japanese population with age-related macular degeneration (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Yasukawa T, Imaizumi H, Matsubara H, Kimura K, Terasaki H, Ishikawa H, Murakami T, Takeuchi M, Mitamura Y, Yamashita M, Takamura Y, Murata T, Kogo J, Ohji M; J-CREST (Japan Clinical Retinal Study Team) Study Group, Japan.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 258 号: 5 ページ: 1191-1198
  • DOI: 10.1007/s00417-020-05005-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence of endophthalmitis after intravitreal injection of an anti-VEGF agent with or without topical antibiotics (2020)
  • 著者名/発表者名: Morioka M, Takamura Y, Nagai K, Yoshida S, Mori J, Takeuchi M, Sawada T, Sone K, Fukuyama H, Kusuhara S, Yasukawa T, Murakami T, Tabuchi H, Nagasato D, Hirano T, Ueda T, Jujo T, Sasajima H, Mitamura Y, Ishikawa K, Inatani M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10 号: 1 ページ: 22122-22122
  • DOI: 10.1038/s41598-020-79377-w
  • NAID: 120007193756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Five-year follow-up of fundus autofluorescence and retinal sensitivity in the fellow eye in exudative age-related macular degeneration in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinojima Ari、Sawa Miki、Mori Ryusaburo、Sekiryu Tetsuju、Oshima Yuji、Kato Aki、Hara Chikako、Saito Masaaki、Sugano Yukinori、Ashikari Masayuki、Hirano Yoshio、et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 号: 3 ページ: e0229694-e0229694
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0229694
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dietary Saturated Fatty Acid Intake and Early Age-Related Macular Degeneration in a Japanese Population (2020)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Harada S, Tsubota K, Yasukawa T, Takebayashi T, Nishiwaki Y, Kawasaki R
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 61 号: 3 ページ: 23-23
  • DOI: 10.1167/iovs.61.3.23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bilateral giant retinal pigment epithelial tears in hypertensive choroidopathy. (2020)
  • 著者名/発表者名: 5. Matsubara N, Kato A, Kominami A, Nozaki M, Yasukawa T, Yoshida M, Ogura Y.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol Case Rep 巻: 15 ページ: 100525-100525
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2019.100525
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Macular hole and serous pigment epithelial detachment in bilateral acquired vitelliform lesions (2020)
  • 著者名/発表者名: Yata Nana、Yasukawa Tsutomu、Kawamura Mihoko、Hirano Yoshio、Ogura Yuichiro
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology Case Reports 巻: 18 ページ: 100628-100628
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2020.100628
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Intravitreal ranibizumab treat-and-extend regimen and psychological status of patients with neovascular AMD (2019)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Kuwayama, Aki Kato, Tsutomu Yasukawa, Iichiro Sugita, Munenori Yoshida, Miho Nozaki, Yoshio Hirano, Junko Kondo, Tomohiro Abe, Kimiko Sugita, Takahide Okita, Hiroshi Morita, Kazuhiko Sugitani, Naomi Inoue, Noriaki Takase, Yuichiro Ogura
  • 学会等名: ARVO 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Combination therapy with intravitreal tissue plasminogen activator and ranibizumab for wet age-related macular degeneration with subretinal hyperreflective material (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Takeuchi, Tsutomu Yasukawa, Aki Kato, Tomohiro Obayashi, Satoshi Kuwayama, Soichiro Kuwayama, Norihiro Suzuki, Noriaki Takase, Naomi Inoue, Kazuhiko Sugitani, Yoshio Hirano, Munenori Yoshida, Yuichiro Ogura
  • 学会等名: ARVO 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Impacts of cataract surgery in eyes treated by anti-vascular endothelial growth factor therapy for wet age-related macular degeneration on visual outcomes (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Obayashi, Tsutomu Yasukawa, Ryoko Takeuchi, Miho Inagaki, Katsuya Suzuki, Noriaki Takase, Naomi Inoue, Aki Kato, Hiroshi Morita, Yoshio Hirano, Miho Nozaki, Munenori Yoshida, Yuichiro Ogura
  • 学会等名: ARVO 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Tsutomu Yasukawa (2019)
  • 著者名/発表者名: AI-assisted detection and monitoring for macular diseases
  • 学会等名: EURETINA 2019
  • 国際学会 / 招待講演