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常在細菌叢と性ホルモンによるマイボーム腺脂質代謝制御機構及び眼表面疾患病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09996
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

鈴木 智  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (30613236)

研究分担者 須谷 尚史  東京大学, 定量生命科学研究所, 准教授 (30401524)
白髭 克彦  東京大学, 定量生命科学研究所, 教授 (90273854)
出来尾 格  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80338128)
木下 茂  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードマイボーム腺 / マイボーム腺機能不全 / マイボーム腺炎 / ドライアイ / マイクロバイオーム / 脂質分析 / 性ホルモン / 加齢 / 常在細菌叢 / Cutibacterium acnes / DNAシーケンス / 眼科学 / 脂質
研究開始時の研究の概要

マイボーム腺分泌脂(meibum)の網羅的脂質分析と常在細菌叢のマイクロバイオームによる網羅的解析を行い、マイボーム腺脂質代謝制御機構を解明し、さらに、マイボーム腺機能不全(MGD)患者の脂質とマイクロバイオームの分析結果から、MGDに伴う眼表面疾患(MGDに伴う蒸発亢進型ドライアイとマイボーム腺炎に関連する眼表面炎症性疾患)の病態を解明し、新規治療法の開発ストラテジーに繋げる。

研究成果の概要

マイボーム腺分泌脂(meibum)の常在細菌叢の網羅的解析と網羅的脂質分析を行った。健常者では、加齢に伴い細菌の多様性が低下し、Cutibacterium acnesの相対存在量が有意に低下することが明らかとなった。また、若年と比較し、高齢者とマイボーム腺機能不全(MGD)患者では、meibumの非極性脂質が有意に低下し、極性脂質が有意に増加して、「ぼやける」等見え方の「質」に関連する自覚症状との相関を認めた(p<0.05)。以上より、加齢に伴うmeibumの脂質組成、細菌叢の変化が、眼表面の恒常性、視機能に影響している可能性を証明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢に伴うマイボーム腺機能の低下(MGD)は、ドライアイや眼表面炎症性疾患の発症につながるだけでなく、視機能低下等の自覚症状にも影響している。その原因となりうるmeibumの質的変化について、脂質組成と細菌叢の両面から加齢性変化を明らかにでき、今後の新規治療法の開発につながると思われる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] UT Southwestern Medical Center(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] UT Southwestern Medical Center(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Reconsidering the pathogenesis of chalazion.2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Katsuki N, Tsutumi R, Uchida K, Ohashi K, Eishi Y, Kinoshita S.
    • 雑誌名

      Ocul Surf

      巻: 24 ページ: 31-33

    • DOI

      10.1016/j.jtos.2021.12.010

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Alteration in meibum lipid composition and subjective symptoms due to aging and meibomian gland dysfunction.2021

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Kitazawa K, Cho Y, Yoshida M, Okumura T, Sato A, Kinoshita S.
    • 雑誌名

      Ocul Surf

      巻: - ページ: 310-317

    • DOI

      10.1016/j.jtos.2021.10.003

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of aging on human meibum2021

    • 著者名/発表者名
      Butovich IA, Suzuki T.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 62 号: 12 ページ: 23-23

    • DOI

      10.1167/iovs.62.12.23

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Common Features and Intra-Species Variation of Cutibacterium modestumStrains, and Emended Description of the Species.2021

    • 著者名/発表者名
      Dekio I, Okuda KI, Nishida M, Hamada-Tsutsumi S, Suzuki T, Kinoshita S, Tamura H, Ohnuma K, Murakami Y, Kinjo Y, Asahina A.
    • 雑誌名

      Microorganisms

      巻: 9 号: 11 ページ: 2343-2343

    • DOI

      10.3390/microorganisms9112343

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The microbiome of the meibum and ocular surface in healthy subjects.2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Sutani T, Nakai H, Shirahige K, Kinoshita S.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 61 号: 2 ページ: 18-18

    • DOI

      10.1167/iovs.61.2.18

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cutibacterium modestum sp. nov., isolated from meibum of human meibomian glands, and emended descriptions of Cutibacterium granulosum and Cutibacterium namnetense.2020

    • 著者名/発表者名
      Dekio I, Sakamoto M, Suzuki T, Yuki M, Kinoshita S, Murakami Y, Ohkuma M.
    • 雑誌名

      Int J Syst Evol Microbiol

      巻: 70 号: 4 ページ: 2457-2462

    • DOI

      10.1099/ijsem.0.004058

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive profiling of Asian and Caucasian meibomian gland secretions reveals similar lipidomic signatures regardless of ethnicity.2020

    • 著者名/発表者名
      Butovich IA, Suzuki T, Wojtowicz J, Bhat N, Yuksel S.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 10 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71259-5

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Delineating a novel metabolic high triglycerides-low waxes syndrome that affects lipid homeostasis in meibomian and sebaceous glands.2020

    • 著者名/発表者名
      Butovich IA, Suzuki T.
    • 雑誌名

      Exp Eye Res

      巻: 199 ページ: 108189-108189

    • DOI

      10.1016/j.exer.2020.108189

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cyclic change of fatty acid composition in meibum during the menstrual cycle.2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Fujiwara S, Kinoshita S, Butovich IA.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 60 号: 5 ページ: 1724-1724

    • DOI

      10.1167/iovs.18-26390

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 生後2ヶ月の乳児に生じた多発霰粒腫の一例.2019

    • 著者名/発表者名
      中井浩子、杉立有弥、鈴木 智
    • 雑誌名

      あたらしい眼科

      巻: 36 ページ: 407-410

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] マイボーム腺の構造と役割2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智
    • 学会等名
      第44回日本眼科手術学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 霰粒腫の病態とPropionibacterium acnesの関連についての考察2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智、 江石義信、内田圭介、篠宮克彦、木下 茂
    • 学会等名
      角膜カンファランス2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] マイボーム腺に関連した角結膜疾患2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智
    • 学会等名
      第125回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マイボーム腺炎角結膜上皮症から分離した新種Cutibacterium modestumについての考察.2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智、出来尾 格、坂本光央、雪 真弘、大熊盛也、村上義之、木下 茂
    • 学会等名
      フォーサム2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 霰粒腫の病因についての考察2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智, 江石義信、内田佳介、篠宮克彦、藤原 賢、木下 茂
    • 学会等名
      第75回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] マイボーム腺の構造と役割.2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智
    • 学会等名
      第44回日本眼科手術学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 霰粒腫の病態とPropionibacterium acnesの関連についての考察.2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智、 江石義信、内田圭介、篠宮克彦、木下 茂.
    • 学会等名
      角膜カンファランス2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マイボーム腺常在細菌叢とmeibumの脂質組成との関連についての一考察.2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智、須谷尚史、白髭克彦、中井浩子、木下茂、Igor Butovich.
    • 学会等名
      第124回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 眼表面マイクロバイオームの加齢性変化についての検討.2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智、須谷尚史、白髭克彦、木下茂.
    • 学会等名
      第20回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 特異な脂質組成を示したマイボーム腺機能不全の一症例.2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智, Igor Butovich.
    • 学会等名
      第74回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マイボーム腺のマイクロバイオームの加齢性変化についての考察.2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智、須谷尚史、中井浩子、白鬚克彦、木下 茂.
    • 学会等名
      角膜カンファランス2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 過去5年間に経験した霰粒腫206例の臨床的特徴についての考察.2020

    • 著者名/発表者名
      堤 亮太、鈴木 智、 後藤 周、川端真理子、曽田里奈、小泉 閑
    • 学会等名
      角膜カンファランス2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Human microbiome of eyelid skin, conjunctival sac, and meibum of the meibomian gland.2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Sutani T, Nakai H, Shirahige K, Kinoshita S.
    • 学会等名
      ARVO Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Establishing the baselines for genomic and lipidomic analyses of Meibomian glands of humans and experimental animals.2019

    • 著者名/発表者名
      Butovich IA, Bhat N, Wilkerson A, McMahon A, Suzuki T, Kinoshita S, Wojtowicz JC.
    • 学会等名
      ARVO Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 加齢およびマイボーム腺機能不全によるマイボーム腺脂質組成の変化.2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智、北澤耕司、張祐子、佐藤惇志、埴原鉱行、奥村 隆、近 亮、木下茂.
    • 学会等名
      第123回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マイボーム腺機能不全患者のマイボーム脂質と眼疲労との関連性.2019

    • 著者名/発表者名
      北澤耕司、張 佑子、鈴木 智、吉田雅貴、奥村 隆、近 亮、木下 茂.
    • 学会等名
      第123回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Inflamed obstructive meibomian gland dysfunction causes ocular surface inflammation.2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智.
    • 学会等名
      第13回箱根ドライアイクラブ
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マイボーム腺の月経周期に関わる生理的変化に基づくマイボーム腺機能不全への一考察.2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 智、藤原 賢、木下 茂.
    • 学会等名
      第73回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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