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EBウイルス感染制御を基盤とした新規歯周病予防・治療戦略の確立

研究課題

研究課題/領域番号 19K10078
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関日本大学

研究代表者

今井 健一  日本大学, 歯学部, 教授 (60381810)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードEBウイルス / 歯周病 / 炎症性サイトカイン / 破骨細胞 / 唾液 / EBV / ウイルス / 根尖性歯周炎 / BZLF1 / LMP1 / 歯周疾患
研究開始時の研究の概要

世界で最も罹患者が多い感染症である歯周病は、歯を失う最大の要因である。歯周病が糖尿病や肺炎の発症に深く関与していることも明らかとなり、歯周病対策はますます重要となる。しかし、その病因は未だ解明されていない。
近年、新たな病原因子としてEBウイルス(EBV)の関与が世界的に注目されている。本研究では、臨床・基礎研究の推進と、ヒトの免疫系を有する特殊なマウスを用いた感染実験を遂行することで、新たな診断基準の基となる病因論の提示とEBVを標的とした新規予防・治療法のための分子基盤構築を目指す。国民の健康増進と健康寿命の延伸、さらには高騰する医療費削減に繋がることが期待できる。

研究成果の概要

歯周病は歯肉の炎症と歯槽骨の吸収を特徴とする慢性の炎症性疾患で、30歳以上の約8割が罹患している。しかし、その病因はまだよく解っていない。近年、EBウイルス(EBV)が歯周病の発症に関与しうることが報告されているが、そのメカニズムは不明である。
今回、EBV が炎症性サイトカイン産生と破骨細胞分化の両方を強く誘導することを示した。また、歯周病患者の唾液中の酪酸は,エピジェネティック制御を介してBZLF1の発現を誘導することにより、EBVを再活性化することを明らかにした。歯周病発症機序の解明に繋がる可能性が示唆され、歯周疾患の予防と治療における、EBVの重要性を提示することが出来たと考える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

わが国では今後ますます高齢化が進むため、重症度のより高い患者の増加が見込まれる。また、歯周病がその発症に関与する糖尿病や肺炎等への影響も懸念される。長年にわたり、ある種の細菌と歯周疾患に関する研究が行われてきたが、未だに病因ははっきりしていない。最近、患部には細菌のみならず多くのEBウイルス(EBV)が存在することがわかってきた。EBVによる歯周疾患発症のメカニズムに関する研究は、新たな診断基準の基となる病因論の解明と新規治療法の開発に繋がることが期待される。また、EBVが関与するリンパ腫や胃がん、潰瘍性大腸炎など他の重要な疾患の研究に新たな情報を提示できる可能性もある。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 17件、 オープンアクセス 15件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件、 招待講演 5件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Epstein-Barr Virus Promotes the Production of Inflammatory Cytokines in Gingival Fibroblasts and RANKL-Induced Osteoclast Differentiation in RAW264.7 Cells.2022

    • 著者名/発表者名
      Yokoe S, Hasuike A, Watanabe N, Tanaka H, Karahashi H, Wakuda S, Takeichi O, Kawato T, Takai H, Ogata Y, Sato S, Imai K
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 23(2) 号: 2 ページ: 80-80

    • DOI

      10.3390/ijms23020809

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fusobacterium nucleatum exacerbates chronic obstructive pulmonary disease in elastase-induced emphysematous mice.2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R, Kamio N, Kaneko T, Yonehara Y, Imai K.
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio.

      巻: 12(3) 号: 3 ページ: 638-648

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13369

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis Mfa1 fimbria putatively binds to TLR2 and induces both IL-6 and IL-8 production in human bronchial epithelial cells.2022

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Cueno ME, Kamio N, Iinuma T, Hasegawa T, Imai K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 589 ページ: 35-40

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.12.003

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between the oral cavity and respiratory diseases: Aspiration of oral bacteria possibly contributes to the progression of lower airway inflammation.2021

    • 著者名/発表者名
      Imai K, Iinuma T, Sato S.
    • 雑誌名

      Jap. Dent. Sci. Rev.

      巻: 53 ページ: 224-230

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2021.10.003

    • NAID

      210000172915

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 口腔と全身疾患研究の最前線 はじめに2021

    • 著者名/発表者名
      今井健一
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 277(12) ページ: 1009-1010

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Aspiration of periodontopathic bacteria due to poor oral hygiene potentially contributes to the aggravation of COVID-192021

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Watanabe N, Kamio N, Kobayashi R, Iinuma T, Imai K
    • 雑誌名

      Journal of Oral Science

      巻: 63 号: 1 ページ: 1-3

    • DOI

      10.2334/josnusd.20-0388

    • NAID

      130007959227

    • ISSN
      1343-4934, 1880-4926
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of the Interaction Between HIV and Periodontopathic Bacteria That Reactivates HIV Replication in Latently Infected Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Imai K.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 2210 ページ: 207-214

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-0939-2_20

    • ISBN
      9781071609385, 9781071609392
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of the SARS-CoV-2 Receptor ACE2 and Proinflammatory Cytokines Induced by the Periodontopathic Bacterium Fusobacterium nucleatum in Human Respiratory Epithelial Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Watanabe N, Kamio N, Yokoe S, Suzuki R, Sato S, Iinuma T, Imai K
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 22(3) 号: 3 ページ: 1352-1352

    • DOI

      10.3390/ijms22031352

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural Comparison of the SARS CoV 2 Spike Protein Relative to Other Human-Infecting Coronaviruses2021

    • 著者名/発表者名
      Cueno ME, Imai K
    • 雑誌名

      Front Medicine

      巻: 7 ページ: 594439-594439

    • DOI

      10.3389/fmed.2020.594439

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insights on the structural variations of the furin-like cleavage site found among the December, 2019-July, 2020 SARS-CoV-2 spike glycoprotein: A computational study linking viral evolution and infection.2021

    • 著者名/発表者名
      Cueno ME, Ueno M, Iguchi R, Harada T, Miki Y, Yasumaru K, Kiso N, Wada K, Baba K, Imai K.
    • 雑誌名

      Front Medicine

      巻: 8 ページ: 613412-613412

    • DOI

      10.3389/fmed.2021.613412

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis enhances pneumococcal adhesion to human alveolar epithelial cells by increasing expression of host platelet-activating factor receptor.2021

    • 著者名/発表者名
      Kamio N, Hayata M, Tamura M, Tanaka H, Imai K
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: in press 号: 11 ページ: 1604-1612

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14084

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Butyric Acid in Saliva of Chronic Periodontitis Patients Induces Transcription of the EBV Lytic Switch Activator BZLF1: A Pilot Study.2020

    • 著者名/発表者名
      Koike R, Nodomi K, Watanabe N, Ogata Y, Takeichi O, Takei M, Kaneko T, Tonogi M, Kotani AI, Imai K
    • 雑誌名

      in Vivo

      巻: 34 号: 2 ページ: 587-594

    • DOI

      10.21873/invivo.11811

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus reactivation by persistent apical periodontal pathogens2020

    • 著者名/発表者名
      Himi K, Takeichi O, Imai K, Hatori K, Tamura T, Ogiso B
    • 雑誌名

      Int Endod J

      巻: 53 ページ: 492-505

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural insights into the potential changes in receptor binding site found in the 1998-2018 influenza B/Yamagata hemagglutinin: A putative correlation between receptor binding site structural variability and seasonal infection.2020

    • 著者名/発表者名
      1.Cueno ME, Iguchi K, , Suemitsu K, Hirano M, Hanzawa K, Isoda T, Ueno M, Iguchi R, Otani A, Imai K
    • 雑誌名

      J. Mol. Graph. Model

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] EBV LMP1 in gingival epithelium potentially contributes to human chronic periodontitis via inducible IL8 production2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe N, Nodomi K, Koike R, Kato A, Takeichi O, Kotani A, Kaneko T, Sakagami H, Takei M, Ogata Y, Sato S, Imai K
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 33 ページ: 1793-1800

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The periodontopathic bacterium Fusobacterium nucleatum induced proinflammatory cytokine Ppoduction by human respiratory epithelial cell lines and in the lower respiratory organs in Mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Hayata M, Watanabe N, Tamura M, Kamio N, Tanaka H, Nodomi K, Miya C, Nakayama E, Ueda K, Ogata Y, Imai K
    • 雑誌名

      Cell Physiol Biochem

      巻: 53 ページ: 49-61

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cynaropicrin from Cynara scolymus L. suppresses Porphyromonas gingivalis LPS-induced production of inflammatory cytokines in human gingival fibroblasts and RANKL-induced osteoclast differentiation in RAW264.7 cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Hayata M, Watanabe N, Kamio N, Tamura M, Nodomi K, Tanaka K, Iddamalgoda A, Tsuda H, Ogata Y, Sato S, Ueda K, Imai K
    • 雑誌名

      J Nat Med

      巻: 73 ページ: 114-123

    • NAID

      40021790096

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Singlet oxygen generated by a new nonthermal atmospheric pressure air plasma device exerts a bactericidal effect on oral pathogens.2019

    • 著者名/発表者名
      Hirano Y, Hayashi M, Tamura M, Yoshino F, Yoshida A, Masubuchi M, Imai K, Ogiso B
    • 雑誌名

      J Oral sci

      巻: 61 ページ: 521-525

    • NAID

      130007751580

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] EBV-LMP1 Potentially Contributes to Chronic Periodontitis via Inducible IL-8 Production2021

    • 著者名/発表者名
      Watanabe N, Imai K, Hasuike A, Kojima T, Kawamoto K, Karahashi Y, Sato S
    • 学会等名
      General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Proinflammatory nature of aspirated Fusobacterium nucleatum may cause pneumonia2021

    • 著者名/発表者名
      Sho Yokoe, Kenichi Imai, Tsunehiro Ezawa, Takeshi Fukuda, Shuichi Sato
    • 学会等名
      General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis gingipains potentially affects MUC5AC gene expression and protein levels in respiratory epithelial cells2021

    • 著者名/発表者名
      Norihisa Watanabe, Sho Yokoe, Marni E. Cueno, Shuichiro Maruoka, Yasuhiro Gon, Shuichi Sato, Kenichi Imai
    • 学会等名
      第25回アジア太平洋呼吸器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 口腔・唾液中のSARS-CoV-2.2021

    • 著者名/発表者名
      今井健一
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 口腔とCOVID-19との関連 ~口腔細菌による呼吸器疾患進展の可能性~2021

    • 著者名/発表者名
      今井健一
    • 学会等名
      第24回日本歯科医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 口腔細菌のウイルス感染症促進作用 -HIV再活性化とCOVID-19に及ぼす影響を中心に―2020

    • 著者名/発表者名
      今井健一
    • 学会等名
      第34回日本エイズ学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Proinflammatory nature of aspirated periodontopathic bacteria may cause pneumonia2020

    • 著者名/発表者名
      Miya C, Suzuki R, Nodomi K, Tamura M, Kamio N, Kaneko T, Tonogi M, Imai K
    • 学会等名
      98th General Session & Exhibition of the IADR. Washington
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔と下気道の炎症性疾患との関連. -F. nucleatumによる呼吸器からの炎症性サイトカイン誘導2020

    • 著者名/発表者名
      髙橋佑和, 今井健一, 飯沼利光
    • 学会等名
      第31回春期日本老年歯科医学会学術大会,
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] The periodontopathic bacterium Fusobacterium nucleatum induced proinflammatory cytokine production by human respiratory epithelial cells and in the lower respiratory organs in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Imai k, Watanabe N, Yokoe S, Sato S
    • 学会等名
      第68国際歯科研究学会日本部会[JADR]総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 下気道の炎症性疾患と口腔との関連  -歯周病原菌による呼吸器上皮細胞とマウス下気道からの炎症性サイトカイン誘導-.2020

    • 著者名/発表者名
      今井健一
    • 学会等名
      第60回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔フローラと健康寿命 -「細菌-ウイルス-宿主相互作用」の観点から-.2019

    • 著者名/発表者名
      今井健一
    • 学会等名
      第40回日本歯内療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 口腔細菌と呼吸器感染症関連微生物との相互作用 ─歯周病原細菌が肺炎とインフルエンザの発症に及ぼす影響─.2019

    • 著者名/発表者名
      神尾宜昌, 田村宗明, 今井健一
    • 学会等名
      第93回日本感染症学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] EBV関連悪性リンパ腫モデルマウスの作製とヒトリンパ腫との組織レベルでの比較検討2019

    • 著者名/発表者名
      小池亮, 今井健一
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] P. gingivalis LPS誘導性炎症性サイトカイン産生とRANKL誘導性破骨細胞分化に対するアーティチョーク由来シナロピクリンの抑制効果2019

    • 著者名/発表者名
      渡辺典久, 横江将, 佐藤秀一, 今井健一
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 口腔微生物学 感染と免疫2021

    • 著者名/発表者名
      石原和幸、今井健一、大島朋子、落合智子、葛城啓彰、清浦有祐、高橋幸裕、田中芳彦、浜田信城、
    • 総ページ数
      423
    • 出版者
      学建書院
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 日本大学歯学部感染症免疫学講座

    • URL

      http://www2.dent.nihon-u.ac.jp/microbiology/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 日本大学歯学部細菌学

    • URL

      http://www2.dent.nihon-u.ac.jp/microbiology/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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