| 研究課題/領域番号 |
19K10091
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
佐藤 啓子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (70410579)
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| 研究分担者 |
佐藤 主税 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 上級主任研究員 (00357146)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 歯周病細菌 / タンパク質分泌 / 歯周病 / 細菌 / Type IX secretion system / PorM / 分泌タンパク質 / 歯周病菌 / 歯周病原菌 / 病原因子分泌機構 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
代表的な歯周病細菌 Porphyromonas gingivalis の病原タンパク質分泌装置 （Type IX secretion system: T9SS）はバクテロイデスフィラムに属する他の歯周病細菌にも保存される。T9SSからは数十のタンパク質が分泌されるため、T9SS構成分子欠損株では病原性が著しく低下することが報告される。分泌装置を構築する個々の因子について構造・機能解析をおこなうとともに、分泌されるタンパク質がどのような共通性を持ち、分泌機構に認識されて内膜・外膜を通過し、菌体表層にアンカーするのか、T9SSの全貌を明らかにする。また、T9SS制御に向けた基礎研究を行う。
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| 研究成果の概要 |
歯周病細菌 Porphyromonas gingivalis のタンパク質分泌装置 （Type IX secretion system: T9SS）はバクテロイデスフィラムに属する細菌に保存され、菌種によっては滑走運動にも関わる。T9SSからは病原因子が分泌され、T9SS構成分子欠損株では病原性が著しく低下する。T9SS分泌装置を構築するPorMについて構造・機能解析をおこなった。PorMは４つのドメインからなり、D1ドメインはモノマー、あとのD2-D4ドメインはダイマーを形成し、D1とD2ドメインの間には折れ曲がり構造があった。T9SSコア構造の１つであるPorMについて構造を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
歯周病細菌 Porphyromonas gingivalis はタンパク質分泌装置T9SSから、組織障害性プロテアーゼ、凝集素、リウマチに関わるとされるシトルリン化変換酵素等の様々な病原因子を含む、30のタンパク質を分泌する。また、他の主要歯周病関連菌のTannerella forsythiaやPrevotella intermediaのT9SSからは30-50のタンパクが分泌される。このT9SSコア構造の１つであるPorMの構造を明らかにしたことにより、T9SS制御することにより歯周病を制御する薬剤の開発が期待される。
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