PRMT5の口腔癌EMT機構における役割の解析

• 研究課題/領域番号: 19K10094
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 天野 雄介 自治医科大学, 医学部, 学内准教授 (70571587)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: PRMT5 / 口腔癌 / 上皮間葉移行 / EMT

研究開始時の研究の概要

本研究の目的は, 前研究課題の結果で示唆された口腔扁平上皮癌(OSCC)の浸潤先進部におけるPRMT5とEMTの関連を明らかにすることである. OSCCにおけるPRMT5 の機能解析は皆無である. 本研究課題を遂行することにより, PRMT5 のEMTを介したOSCCにおける進展過程が明らかに
なれば, OSCCの新たなepigenetic drug としての治療標的となり, 意義深いトランスレーショー
ナルリサーチとなり得る.

研究成果の概要

申請者は, 前研究課題にて, 口腔扁平上皮癌(OSCC)標本を用いて, タンパク質アルギニンメチル基転移酵素(Protein arginine methyltransferases, PRMT)の一つであるPRMT5 は, PRMT5の発現は上皮異形成の段階から正常組織に比して細胞質に増加し, PRMT5の局在変化に上皮間葉移行(EMT)が関与することを示唆した. PRMT5とEMT関連因子との更なる検討を免疫組織学的に検討した. その結果, 紡錘状の形態を示すYK-4C症例では, PRMT5が強発現し, Slugとの発現増加を見出され, EMTにおける関与が示唆された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

PRMT5の口腔癌EMT機構における役割において, Slugとの関連があることが明らかになった. また, 別のPRMTファミリーであるPRMT1も口腔癌EMT機構における役割を担っていることが明らかになった.

研究成果

• [雑誌論文] ZEB1 expression is frequently detected in undifferentiated and de‐differentiated carcinomas, but is not specific among endometrial carcinomas (2022)
  • 著者名/発表者名: Kihara Atsushi、Amano Yusuke、Fukushima Noriyoshi、Fujiwara Hiroyuki、Niki Toshiro
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 81 号: 1 ページ: 108-118
  • DOI: 10.1111/his.14671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infrequent loss of SMARCA4, SMARCA2, and SMARCB1 expression in uterine mesenchymal tumors. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kihara A, Amano Y, Matsubara D, Fukushima N, Fujiwara H, Niki T.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 116 ページ: 12-21
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2021.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solitary adrenal metastasis from salivary duct carcinoma of the parotid gland successfully treated by surgery (2021)
  • 著者名/発表者名: Amano Yusuke、Tsuji Kentaro、Kihara Atshushi、Matsubara Daisuke、Fukushima Noriyoshi、Nishino Hiroshi、Niki Toshiro
  • 雑誌名: Medicine 巻: 100 号: 2 ページ: e24011-e24011
  • DOI: 10.1097/md.0000000000024011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression and localisation of methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) in oral squamous cell carcinoma and their significance in epithelial-to-mesenchy (2021)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Amano, Daisuke Matsubara, Atsushi Kihara, Hiroshi Nishino, Yoshiyuki Mori, Toshiro Niki
  • 雑誌名: Pathology 巻: 54 号: 3 ページ: 294-301
  • DOI: 10.1016/j.pathol.2021.05.101
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BRG1, INI1, and ARID1B Deficiency in Endometrial Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kihara Atsushi、Amano Yusuke、Matsubara Daisuke、Fukushima Noriyoshi、Fujiwara Hiroyuki、Niki Toshiro
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: 44 号: 12 ページ: 1712-1724
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenomyoepithelioma with a human epidermal growth factor receptor 2-fluorescence in situ hybridization-confirmed ductal carcinoma in situ component (2020)
  • 著者名/発表者名: Amano Yusuke、Sakaguchi-Tamba Mio、Sasaki Yumiko、Oshiro Hisashi、Fukushima Noriyoshi、Fujita Takashi、Masuda Shinobu、Niki Toshiro
  • 雑誌名: Medicine 巻: 99 号: 42 ページ: e22665-e22665
  • DOI: 10.1097/md.0000000000022665
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Desmoplastic small round cell tumor showing solid proliferation with limited desmoplasia and confusing immunohistochemical findings: an autopsy report (2020)
  • 著者名/発表者名: Kihara Atsushi、Takahashi Kazuya、Ishikawa Ayataka、Amano Yusuke、Matsubara Daisuke、Kanda Hiroaki、Sata Naohiro、Fukushima Noriyoshi、Niki Toshiro
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 1 号: 3 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1007/s00795-019-00242-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reciprocal expression of trefoil factor‐1 and thyroid transcription factor‐1 in lung adenocarcinomas (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Daisuke、Yoshimoto Taichiro、Soda Manabu、Amano Yusuke、Kihara Atsushi、Funaki Toko、Ito Takeshi、Sakuma Yuji、Shibano Tomoki、Endo Shunsuke、Hagiwara Koichi、Ishikawa Shumpei、Fukayama Masashi、Murakami Yoshinori、Mano Hiroyuki、Niki Toshiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 6 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1111/cas.14403
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Histological evidence for the cardiac safety of high-dose pegylated liposomal doxorubicin in a patient with HIV-associated Kaposi sarcoma: a case report and literature review. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishihara A, Hatakeyama S, Suzuki J, Amano Y, Sasahara T, Toshima M, Morisawa Y.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis. 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 848-848
  • DOI: 10.1186/s12879-019-4500-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Data on characteristics of reported cases of unilateral posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES). (2019)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Tanaka R, Nagaoka R, Anan Y, Kim Y, Matsuzono K, Mashiko T, Koide R, Shimazaki H, Ohtani K, Amano Y, Kawai K, Fujimoto S.
  • 雑誌名: Data Brief. 巻: 11;27 ページ: 104648-104648
  • DOI: 10.1016/j.dib.2019.104648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal p16 Expression Helps Distinguish Atypical Polypoid Adenomyoma From Myoinvasive Endometrioid Carcinoma of the Uterus (2019)
  • 著者名/発表者名: Kihara Atsushi、Amano Yusuke、Yoshimoto Taichiro、Matsubara Daisuke、Fukushima Noriyoshi、Fujiwara Hiroyuki、Niki Toshiro
  • 雑誌名: The American Journal of Surgical Pathology 巻: 43 号: 11 ページ: 1526-1535
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001320
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mucin 21 is a key molecule involved in the incohesive growth pattern in lung adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto Taichiro、Matsubara Daisuke、Soda Manabu、Ueno Toshihide、Amano Yusuke、Kihara Atsushi、Sakatani Takashi、Nakano Tomoyuki、Shibano Tomoki、Endo Shunsuke、Hagiwara Koichi、Fukayama Masashi、Denda‐Nagai Kaori、Irimura Tatsuro、Mano Hiroyuki、Niki Toshiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 9 ページ: 3006-3011
  • DOI: 10.1111/cas.14129
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A modified preauricular and transmandibular approach for surgical management of osteosarcoma of the mandibular condyle within the masticator space and infratemporal fossa: a case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Sugiura Y, Okada N, Tsuchiya Y, Hyasaka JI, Sasaguri KI, Sarukawa S, Fujita A, Amano Y, Mori Y.
  • 雑誌名: J Med Case Rep. 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 58-58
  • DOI: 10.1186/s13256-019-1975-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 総説 口腔領域の細胞診 (2019)
  • 著者名/発表者名: 天野雄介, 鈴木智子, 大城久, 松原大祐, 福嶋敬宜, 森良之, 仁木利郎
  • 雑誌名: 臨床検査栃木 巻: Vol.14 No.2 ページ: 133-138
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における腫瘍間質の組織学的評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 天野雄介, 木原淳, 長谷川雅世, 三浦珠希, 松原大祐, 福嶋 敬宜, 仁木利郎
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会
• [学会発表] The role of hippo pathway protein expression in oral squamous cell carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: 天野雄介, 松原大祐, 木原淳, 吉本多一郎, 仁木利郎
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] The role of MTAP expression in oral cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: 天野雄介, 松原大祐, 木原淳, 仁木利郎
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における腫瘍間質の組織学的評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 天野雄介, 木原淳, 松原大祐, 森良之, 西野宏, 仁木利郎
  • 学会等名: 第44回頭頸部癌学会
• [学会発表] Expressions of YAP and phospho-YAP (S127) in oral cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: 天野雄介, 松原大祐, 木原淳, 吉本多一郎, 仁木利郎
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] The role of YAP expression in oral cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: 天野雄介, 松原大祐, 木原淳, 吉本多一郎, 仁木利郎
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] Atypical polypoid adenomyoma の間質成分の免疫組織化学的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 木原淳, 天野雄介, 吉本多一郎, 松原大祐, 福嶋敬宜, 仁木利郎
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] 術前に膵液細胞診でセロトニン産生神経内分泌腫瘍と診断し得た1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 池田恵理子，鈴木智子，中村香織，織田智博，二階堂貴章，郡 俊勝，柳田美樹，吉本多一郎， 天野雄介，福嶋敬宜
  • 学会等名: 第60回日本臨床細胞学会総会
• [学会発表] 膵の EUS-FNA で経験した悪性リンパ腫 3 例の細胞像 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村香織，天野雄介，織田智博，鈴木智子，栁田美樹，郡 俊勝，池田恵理子，大城 久， 仁木利郎，福嶋敬宜
  • 学会等名: 第60回日本臨床細胞学会総会
• [備考] 自治医科大学病理学講座統合病理学部門
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/pathol/