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高齢者における歯肉溝経由ワクチンの有効性とその実際

研究課題

研究課題/領域番号 19K10097
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関日本大学

研究代表者

Cueno Marni  日本大学, 歯学部, 専修研究員 (20569967)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードワクチン / gingival vaccine / influenza A H3N2 / influenza B/Yamagata / gel vaccine / influenza / influenza A / influenza B / pneumonia / vaccine / elderly
研究開始時の研究の概要

Research Activity 1: Virulence factor entry through the gingival crevice can affect the body systemically by altering immune-related and ageing-related biochemical networks.
Research Activity 2: Virulence factor entry through the gingival crevice can affect the brain and nerve cells in vivo.
Research Activity 3: Identifying target amino acid residues in the hemagglutinin protein that could affect structural evolution and viral infection among seasonal and pandemic influenza strains.
Research Activity 4: Vaccination design and antigen production strategies.

研究成果の概要

混合抗原をGCに補給することで特異抗体の産生誘導について調査した。まず、分子ドッキングを介して3つの代表的な抗原をキサンタンジェルでのカプセル化した。次にワクチン接種によりCNS脱髄の可能性から、接種により生ずる有害な影響を確認するためにCNS脱髄生化学的ネットワークを確立した。最後に免疫応答誘導の最適抗原濃度を解明し、(1)キサンタン分子はエピトープ曝露を妨害しない。(2)ジェルカプセル化は構造安定性を高めた。(3)CNS脱髄は主にWNT/ベータ-カテニン経路で影響を受けた。(4)抗原濃度100μgmL-1で抗体応答を誘発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢に伴い口腔内歯肉溝(GC)の拡大と脆弱がみられることから、歯肉溝内の歯周病原性細菌が歯肉粘膜に入り込み易くなり、侵入した細菌が全身に影響をもたらす可能性が高い。これまでの研究で、GCは細菌の侵入経路であることを模倣し、ゲルカプセル化しGCに補給した単一の抗原が同経路で全身性免疫応答を引き起こす可能性を明らかにした。しかし、混合の抗原を用いて同様の実験を実施した場合に同等の全身性免疫応答を誘発するか否かは不明である。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Structural Insights on the SARS-CoV-2 Variants of Concern Spike Glycoprotein: A Computational Study With Possible Clinical Implications2021

    • 著者名/発表者名
      Marni E. Cueno, Kenichi Imai
    • 雑誌名

      Frontiers in Genetics

      巻: 12 ページ: 773726-773726

    • DOI

      10.3389/fgene.2021.773726

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Structural Comparison of the SARS CoV 2 Spike Protein Relative to Other Human-Infecting Coronaviruses2021

    • 著者名/発表者名
      Cueno ME, Imai K
    • 雑誌名

      Front Medicine

      巻: 7 ページ: 594439-594439

    • DOI

      10.3389/fmed.2020.594439

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insights on the structural variations of the furin-like cleavage site found among the December, 2019-July, 2020 SARS-CoV-2 spike glycoprotein: A computational study linking viral evolution and infection.2021

    • 著者名/発表者名
      Cueno ME, Ueno M, Iguchi R, Harada T, Miki Y, Yasumaru K, Kiso N, Wada K, Baba K, Imai K.
    • 雑誌名

      Front Medicine

      巻: 8 ページ: 613412-613412

    • DOI

      10.3389/fmed.2021.613412

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural insights into the potential changes in receptor binding site found in the influenza B Yamagata hemagglutinin: A putative correlation between receptor binding site structural variability and seasonal infection2020

    • 著者名/発表者名
      Marni E.Cueno, Kanako Iguchi, Kanta Suemitsu, Marina Hirano, Kosei Hanzawa, Takemasa Isoda, Miu Ueno, Rinako Iguchi, Aoi Otani, Kenichi Imai
    • 雑誌名

      Journal of Molecular Graphics and Modelling

      巻: 97 ページ: 107580-107580

    • DOI

      10.1016/j.jmgm.2020.107580

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Structural differentiation of the spike glycoprotein form SARS-CoV-2 COVID-19 variants of concern compared to other human-infecting coronaviruses: A computational study with clinical implications.2021

    • 著者名/発表者名
      Marni E. Cueno, Kenichi Imai
    • 学会等名
      25th Congress of the Asia Pacific Society of Respirology
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Structural variations in the influenza B hemagglutinin receptor binding site coincide with viral evolution and infection: A computational study with antiviral applications2019

    • 著者名/発表者名
      Marni E. Cueno, Kenichi Imai
    • 学会等名
      27th Intelligent Systems for Molecular Biology and 18th European Conference on Computational Biology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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