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ドラッグリポジショニングを応用したインプラント周囲炎予防薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K10173
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57040:口腔再生医学および歯科医用工学関連
研究機関東京歯科大学

研究代表者

佐々木 穂高  東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (50433959)

研究分担者 平野 友基  東京歯科大学, 歯学部, 助教 (10755044)
守 源太郎  東京歯科大学, 歯学部, 非常勤講師 (30733745)
国分 栄仁  東京歯科大学, 歯学部, 講師 (70453785)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード口腔インプラント / インプラント周囲組織 / ドラッグスクリーニング / インプラント周囲炎 / インプラント / ドラックリポジショニング / ハイスループットドラッグスクリーニング / ドラッグポジショニング / ドラッグリポジショニング
研究開始時の研究の概要

本研究は、インプラント周囲軟組織に特異的に発現減少をした遺伝子を増加させる薬剤を明らかにするために、複数の既知薬剤を含むドラッグライブラリーから目的とする薬物を同定することが出来るハイスループットドラッグスクリーニング(HTS)法を用いる。まずは、ラット口腔粘膜由来の線維芽細胞に対して効果がある薬剤をHTS法を同定する。その次に、インプラント周囲炎モデル動物に対して、同定した薬剤を予防と投与し、その効果を組織形態学的、分子生物学的、細菌学的に評価を行っていく。

研究成果の概要

超高齢社会である我が国では在宅歯科診療を必要とするインプラント治療患者のインプラント周囲炎の増加が問題となっている。そこで本研究では、ある疾患に応用されている薬を他の治療薬として応用法を探索するドラッグリポジショニングによってインプラント周囲炎の予防法を確立することを目的とした。
インプラント周囲軟組織に特異的発現する炎症性マーカー、細胞接着因子、創傷治癒関連遺伝子を選定し、ハイスループットスクリーニング法で、これらの遺伝子発現を制御する薬剤を検索した。本研究では発現抑制をすることで創傷治癒が促進されるNpas2が、インプラント周囲に発現することを明らかに、この発現を抑制する薬剤を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢社会である我が国では、在宅歯科医療が必要な患者のインプラント周囲炎の増加が問題となっている。これに対して、在宅で患者自身が行える治療法として薬物療法が効果的であると考え、既に他の疾患の治療薬を応用するドラッグリポジショニングは、薬剤の安全性確認が簡略し早期に臨床応用を可能とすることから、最適な手法であると考えた。
本研究では、軟組織創傷治癒促進に関与が知られているNpas2の発現を制御する薬剤を同定したことで、インプラント周囲組織に生体防御機構の向上に関与する遺伝子の発現を調整する手法を確立することができたことから、今後のインプラント周囲炎への予防薬開発に大きく貢献できると考える。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Rat peri-implant soft tissue specifically expressed CXCL2 on titanium implant during wound healing2022

    • 著者名/発表者名
      Asami Y, Sasaki H, Harada A, Hanazawa K, Kobayashi T, Mori G1, Yajima Y.
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res A.

      巻: 110 号: 4 ページ: 899-908

    • DOI

      10.1002/jbm.a.37337

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dimensional changes of buccal bone in the edentulous maxilla with telescopic-retained implant-supported fixed dental prostheses.2021

    • 著者名/発表者名
      Oda Y, Mori G, Sasaki H, Furuya Y, Ito T, Iijima T, Sekine H, Yajima Y.
    • 雑誌名

      J Prosthet Dent

      巻: S0022 号: 6 ページ: 00451-0

    • DOI

      10.1016/j.prosdent.2021.08.006

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical evaluation of periodontal pathogen levels by real-time polymerase chain reaction in peri-implantitis patients.2021

    • 著者名/発表者名
      Ito T, Mori G, Oda Y, Hirano T, Sasaki H, Honma S, Furuya Y, Yajima Y.
    • 雑誌名

      Int J Implant Dent

      巻: 7 号: 1 ページ: 105-105

    • DOI

      10.1186/s40729-021-00385-0

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The characteristic regulation of gene expression Lbp and Sod3 in peri‐implant connective tissue of rats2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Takafumi、Sasaki Hodaka、Asami Yosuke、Mori Gentaro、Yoshinari Masao、Yajima Yasutomo
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Materials Research Part A

      巻: 108 号: 3 ページ: 592-600

    • DOI

      10.1002/jbm.a.36839

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 歯根膜におけるレプチン受容体陽性細胞の性状解析2021

    • 著者名/発表者名
      岡弘貢、佐々木穂高、西田大輔、松永智、森田純晴、野口拓、笠原典夫、矢島安朝、溝口利英
    • 学会等名
      第311回東京歯科大学学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 低温大気圧プラズマ処理によるインプラント周囲軟組織の封鎖性の影響について2021

    • 著者名/発表者名
      原田惇朗、佐々木穂高、浅見洋佑、花澤清俊、宮﨑創太、平野友基、関根秀志、矢島安朝
    • 学会等名
      第312回東京歯科大学学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ラットのインプラント周囲軟組織の創傷治癒時におけるCXCL2の発現と局在2020

    • 著者名/発表者名
      浅見洋佑, 佐々木穂高, 守源太郎, 小林孝誌, 齋藤伸, 原田惇朗, 矢島安朝
    • 学会等名
      第50回日本口腔インプラント学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] インプラント周囲軟組織の創傷治癒期間における特異的炎症性マーカーの発現変化2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木 穂高, 守 源太郎, 小林 孝誌, 齋藤 伸, 原田 惇朗, 矢島 安朝
    • 学会等名
      第308回東京歯科大学記念学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Altered expression of specific inflammatory marker in peri-implant soft tissue2019

    • 著者名/発表者名
      Asami Y, Sasaki H, Mori G, Kobayashi T, Yajima Y
    • 学会等名
      The 97th General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Relationship with Carbohydrate Metabolism and Bone Turnover in Implant Patients2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Kobayashi T, Nakano R, Nakajima K, Yajima Y
    • 学会等名
      The 97th General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 東京歯科大学におけるインプラント治療のリスクファクターの探求2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木穂高
    • 学会等名
      日本口腔インプラント学会関東・甲信越支部 第10回学術シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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