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次世代傾斜機能を具備したドラッグデリバリーシステムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K10181
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57040:口腔再生医学および歯科医用工学関連
研究機関東北大学

研究代表者

神田 佳明  東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (00709123)

研究分担者 佐々木 啓一  東北大学, 歯学研究科, 教授 (30178644)
宮下 牧子  東北大学, 大学病院, 助教 (40814405)
小川 徹  東北大学, 歯学研究科, 准教授 (50372321)
天雲 太一  東北大学, 大学病院, 講師 (80451425)
伊藤 彩  東北大学, 大学病院, 特任助手 (90778771)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード遺伝子導入 / リン酸カルシウムナノ粒子 / 組織再生療法 / 殺菌 / リン酸カルシウム / 組織再生 / 抗菌性 / IGF-1 / BMP-2 / 傾斜機能
研究開始時の研究の概要

複数の組織で構成される歯周組織で発現する複数の成長因子を遺伝子導入させるリン酸カルシウムナノ粒子ベクターを作製する。生体外実験において、時系列的観点も含めて複数の成長因子が歯周組織関連細胞に及ぼす影響を生化学的に分析する。この結果を踏まえて、3次元的なscaffodを用いて生体内における生体反応を生化学的及び組織学的に評価を行う。これらの結果から、歯周組織再生を目的とする遺伝子療法の基盤を確立していく。

研究成果の概要

本研究では、プロタミンでコーティングしたリン酸カルシウムナノ粒子を基材とし、BMP-2とIGF-1をコードした核酸を搭載した非ウィルス性遺伝子導入剤を開発した。プロタミンを付与することで、口腔内の代表的な菌である Streptococcus mutans and Aggregatibacter actinomycetemcomitansに濃度依存的に強い殺菌効果を示した。一方、MC3T3E1細胞や生体に適用した場合、BMP-2及びIGF-1がそれぞれ徐放されること、および、搭載するプラスミドDNAの配合率を変えることで、遺伝子導入によって徐放されるタンパク量に違いが生じることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔常在菌が存在する口腔内では、移植する生体材料の細菌感染が大きな問題点となっている。また、これまでの多くの臨床や研究において、細胞賦活因子―担体複合体は担体に細胞賦活因子を含有した溶液を浸漬させることで作成していることから、細胞賦活因子が必要な時期には、移植した細胞賦活因子の活性が低下することが問題視されていた。しかし、本研究で開発した遺伝子導入剤は、歯周病原因菌に対する殺菌効果を持ち、複数の細胞賦活因子を長期にわたって徐放させることができるため、上記の問題点を改善できる。さらに本材料は粉状であることから使用範囲も広く、今後の組織再生治療の発展に大きく貢献するものと思われる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件)

  • [国際共同研究] University of Duisburg-Essen(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Gene transfection achieved by utilizing antibacterial calcium phosphate nanoparticles for enhanced regenerative therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Xiang C, Tenkumo T, Ogawa T, Kanda Y, Nakamura K, Shirato M, Sokolova V, Epple M, Kamano Y, Egusa H, Sasaki K.
    • 雑誌名

      Acta Biomaterialia

      巻: 119 ページ: 375-389

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2020.11.003

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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