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放射線性顎骨壊死モデルの確立とスタチンの血管新生・骨形成作用による予防・治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 19K10268
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

工藤 隆治  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (10263865)

研究分担者 福田 直志  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (10804156)
宮本 洋二  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (20200214)
玉谷 哲也  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 非常勤講師 (30274236)
工藤 景子  徳島大学, 病院, 講師 (70380029)
生島 仁史  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (90202861)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード放射線顎骨壊死 / 動物実験 / 抜歯 / μCT / MRI / スタチン / 放射線骨壊死 / 放射線性顎骨壊死
研究開始時の研究の概要

口腔癌において放射線治療は優れた治療法である。しかしその晩期有害事象として放射線性顎骨壊死がある。放射線性顎骨壊死の動物実験モデルについては臨床例を模倣した骨露出を伴う放射線性顎骨壊死をエンドポイントとして評価した論文はない。そこで骨露出を伴う放射線性顎骨壊死モデルの確立を目指す。放射線性顎骨壊死の外科治療では、壊死骨を出血のある部位まで切除することが標準であり、血流を回復できれば放射線性顎骨壊死を治療できると考え、血管新生療法として期待され、骨形成促進作用を有し、安全性が確認されているスタチンに着目した。さらに放射線性顎骨壊死モデルに対してスタチンを用いて、その予防法と治療法の開発を目指す。

研究成果の概要

本研究は骨露出を伴う放射線性顎骨壊死モデルの確立と放射線性顎骨壊死モデルに対して、スタチンを用いて、その予防法と治療法を開発することを目的としている。
SDラットの片側下顎骨の第一大臼歯の露随を行い、1週間後に25Gy照射したところ骨露出が認められたが、残根も認められた。ラットの右下顎に30Gyの外部照射を行ったがラットが全例死亡したため、27Gyおよび28Gyにて行ったが、臨床的な骨壊死は認められなかった。すべての実験にて摘出した下顎骨のμCT撮像を行っていた。その結果、照射部位の右下顎骨には骨の硬化が認められた。今後、骨壊死については、MRIを用いた研究を行うこととし、現在進行中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔癌において、放射線治療は機能と形態温存の面で優れた治療法である。しかし、その晩期有害事象として放射線性顎骨壊死がある。放射線性顎骨壊死の動物実験モデルについては、幾つかの論文があるが、骨密度の減少や組織検査による破骨細胞の増加と骨芽細胞の減少をエンドポイントとして評価しているだけで、臨床例を模倣した骨露出を伴う放射線性顎骨壊死をエンドポイントとして評価した論文はない。
そこで、本研究は、骨露出を伴う放射線性顎骨壊死モデルを確立した。その評価はMRIをもって行うことが、現状最善であると考えられた。今後、この放射線性顎骨壊死モデルに対してスタチンを用いて予防法と治療法を開発する。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Radiomics analysis of [18F]-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography for the prediction of cervical lymph node metastasis in tongue squamous cell carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Kudoh Takaharu、Haga Akihiro、Kudoh Keiko、Takahashi Akira、Sasaki Motoharu、Kudo Yasusei、Ikushima Hitoshi、Miyamoto Youji
    • 雑誌名

      Oral Radiology

      巻: - 号: 1 ページ: 41-50

    • DOI

      10.1007/s11282-022-00600-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of anatomical references for locating the course of the posterior superior alveolar artery for dental implant surgery2022

    • 著者名/発表者名
      Takahashi A.、Kamada K.、Kudoh T.、Kudoh K.、Takamaru N.、Kurio N.、Sugawara C.、Miyamoto Y.
    • 雑誌名

      International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery

      巻: 51 号: 2 ページ: 257-262

    • DOI

      10.1016/j.ijom.2021.05.013

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 強度変調放射線治療に伴う放射線性顎骨壊死の頻度と危険因子の検討2020

    • 著者名/発表者名
      工藤 隆治, 高橋 章, 工藤 景子, 宮本 洋二
    • 雑誌名

      歯科放射線

      巻: 60 号: 1 ページ: 17-20

    • DOI

      10.11242/dentalradiology.60.17

    • NAID

      130007922437

    • ISSN
      0389-9705, 2185-6311
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inferior alveolar nerve paresthesia caused by the extrusion of calcium hydroxide-based paste into the mandibular canal: a case report2020

    • 著者名/発表者名
      Keiko Kudoh, K Takaishi, Takaharu Kudoh, Natsumi Takamaru, Kumiko Kamada and Youji Miyamoto
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: 32 号: 5 ページ: 366-369

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2020.05.005

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of dental metal artifact conversion volume on dose distribution in head-and-neck volumetric-modulated arc therapy2020

    • 著者名/発表者名
      Kenta Kitagawa, Hitoshi Ikushima, Motoharu Sasaki, Shunsuke Furutani, Takashi Kawanaka, Akiko Kubo, Chisato Tonoiso, Takaharu Kudoh, Yohsuke Kanoh and Tsuzuki Akira
    • 雑誌名

      Journal of Applied Clinical Medical Physics

      巻: 21 号: 12 ページ: 253-262

    • DOI

      10.1002/acm2.13101

    • NAID

      120007132267

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical outcomes and prognostic factors of definitive radiotherapy for esophageal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Chisato Tonoiso, Hitoshi Ikushima, Akiko Kubo, Takashi Kawanaka, Shunsuke Furutani, Takaharu Kudoh, Takahiro Yoshida, Hiroshi Miyamoto, Masafumi Harada, Tetsuji Takayama and Akira Tangoku
    • 雑誌名

      The Journal of Medical Investigation : JMI

      巻: Vol.66, No.1, 2 号: 2 ページ: 99-105

    • DOI

      10.1002/cam4.2708

    • NAID

      130007638725

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 片側頸部を標的とした強度変調放射線治療における線量評価:線量集中性と対側頸部・顎 骨への吸収線量について2021

    • 著者名/発表者名
      工藤 隆治, 工藤 景子, 生島 仁史, 芳賀 昭弘, 高橋 章, 宮本 洋二
    • 学会等名
      第19 回中国四国口腔癌研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 子宮頸癌化学放射線治療後の照射野内リンパ節転移についての検討2021

    • 著者名/発表者名
      久保 亜貴子, 生島 仁史, 川中 崇, 外礒 千智, 工藤 隆治, 原田 雅史
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第34回学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 炭酸アパタイト顆粒と魚うろこコラーゲンの複合化による新規骨補填材の開発2021

    • 著者名/発表者名
      工藤 景子, 福田 直志, 秋田 和也, 工藤 隆治, 椋本 修平, 髙丸 菜都美, 栗尾 奈愛, 鎌田 久美子, 宮本 洋二
    • 学会等名
      第66回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 口腔癌術後に多発肺結節を認めた敗血症性肺塞栓症の一例2021

    • 著者名/発表者名
      鎌田 久美子, 栗尾 奈愛, 福田 直志, 横田 美保, 秋田 和也, 上杉 篤史, 山村 佳子, 工藤 隆治, 高橋 章, 宮本 洋二
    • 学会等名
      第49回(公社)日本口腔外科学会中国四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 口腔癌術後に多発肺結節を認めた敗血症性肺塞栓症の一例2021

    • 著者名/発表者名
      鎌田 久美子, 栗尾 奈愛, 福田 直志, 横田美保 (名), 秋田 和也, 上杉 篤史, 山村 佳子, 工藤 隆治, 高橋 章, 宮本洋二
    • 学会等名
      第49回(公社)日本口腔外科学会中国四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Radiomicsの手法を用いたPETによる舌癌頸部リンパ節転移の予測2020

    • 著者名/発表者名
      工藤 隆治, 芳賀 昭弘, 佐々木 幹治, 外礒 千智, 久保 亜貴子, 川中 崇, 古谷 俊介, 生島 仁史
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第33回学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ピロカルピン塩酸塩を用いた口腔リンス法の有用性と安全性の検討2020

    • 著者名/発表者名
      山村 佳子, 眞野 隆充, 栗尾 奈愛, 工藤 隆治, 工藤 景子, 福田 直志, 宮本 洋二
    • 学会等名
      第17回日本口腔ケア学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮頸部扁平上皮癌における予後因子の検討2019

    • 著者名/発表者名
      外礒 千智, 芳賀 昭弘, 久保 亜貴子, 川中 崇, 古谷 俊介, 工藤 隆治, 生島 仁史, 原田 雅史
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第32回学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Radiomicsを用いた舌癌の頸部リンパ節転移の予測2019

    • 著者名/発表者名
      工藤 隆治, 工藤 景子, 鎌田 久美子, 福田 直志, 山村 佳子, 栗尾 奈愛, 眞野 隆充, 宮本 洋二
    • 学会等名
      第67回 日本口腔科学会中国・四国地方部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 含水法で明瞭に描出できた口腔内癌の1例2019

    • 著者名/発表者名
      平田 有紀奈, 西尾 進, 楠瀬 賢也, 工藤 隆治, 高橋 章, 松本 真依, 湯浅 麻美, 楠瀬 賢也, 山田 博胤, 佐田 政隆
    • 学会等名
      日本超音波医学会第29回四国地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 上顎洞内異物迷入8症例の臨床的検討2019

    • 著者名/発表者名
      工藤 景子, 鎌田 久美子, 山村 佳子, 大江 剛, 栗尾 奈愛, 秋田 和也, 工藤 隆治, 高橋 章, 眞野 隆充, 宮本 洋二
    • 学会等名
      第48回(公社)日本口腔外科学会中国四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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