| 研究課題/領域番号 |
19K10293
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
野島 淳也 埼玉医科大学, 医学部, 客員講師 (50364766)
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| 研究分担者 |
中平 光彦 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (10253353)
古株 彰一郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (30448899)
佐藤 毅 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (60406494)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 口腔扁平上皮がん / Smad-4 / Netrin-4 / Sirtuin-7 / EMT / Netrin / リンパ節転移 / TGF-β / SIRT7 / 上皮間葉転換 / 頸部リンパ節転移 / Netrin4 / Sirtuin7 / 口腔がん / 増殖 / 浸潤 / 転移 / 口腔癌 / Smad / sirtuin |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では平成31年度から平成33年度までの３年間で、以下の研究課題を計画した。研究の進捗状況により各テーマの連携を図りながら、最終的な目標達成を目指す。
①口腔癌細胞の増殖・分化・細胞遊走などの生理反応において、netrin-4, SIRT7, Smda4がどのような役割を果たすかを調べる。
②マウスモデルにおいて、口腔癌細胞株のinjectionを行い、resveratrolの転移抑制効果に関する有効性を検討する。
③ ②での転移抑制効果の有効性が確認できた場合、in vitroでのresveratrolの口腔癌細胞の転移抑制におけるメカニズムを解明する。
④口腔癌検体におけるSIRT7, netrin-4およびSmad4の発現と、組織悪性度および予後との関連を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
口腔扁平上皮がんは頭頸部がんの中で最も多い．大規模データベースの駆使と口腔扁平上皮がん細胞を用いたIn vivo, In vitroの実験系により，Smad-4, Netrin-4, およびSirtuin-7の機能を検討した． Netrin-4の発現量は生存率と有意な差はなかったが，発現量が高いほど予後が悪い傾向にあった．Netrin-4の過剰発現により細胞の増殖や移動能が亢進し，さらにIn vivoでNetrin-4を過剰発現した細胞はコントロールと比較して大きな腫瘍を形成した．以上からNetrin-4は口腔扁平上皮がんの悪性度に関与している可能性があることが明らかとなった．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では分泌タンパク質のNetrin-4が口腔扁平上皮がんの悪性度に関連する可能性を示した．今後Netrin-4の発現や機能解析がさらに進めば，手術療法が中心の口腔がんにおいて，Netrin-4を，血液検査におけるバイオマーカーとすることで，再発や転移のリスクを治療前に判定し，的確な切除範囲の設定と予防郭清を可能にするかもしれない．また，創薬の観点からも有利であり，今後Netrin-4の中和抗体や阻害薬は，実現可能な治療法のターゲットとなり得る．
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