| 研究課題/領域番号 |
19K10311
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
青田 桂子 徳島大学, 病院, 准教授 (70437391)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | シェーグレン症候群 / ケモカイン / JAK/STATシグナル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
基礎研究として当科で樹立した唾液腺導管細胞株（NS-SV-DC細胞）およびSS疾患モデルマウス（Tx-NFS/sldマウス）を用いて、JAK阻害薬バリシチニブがサイトカイン誘導性ケモカインCXCL10発現に及ぼす影響と有害性を解析する。次に発展的に臨床研究としてSS患者に対するJAK阻害薬の効果と安全性に関する臨床試験を実施する。
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| 研究成果の概要 |
シェーグレン症候群（以下SS）は、唾液腺や涙腺などの外分泌腺を標的とする免疫学的指定難病で、現時点では確立された治療法はない。研究代表者はSS患者口唇腺でケモカインCXCL10が過剰発現していることに着目し、唾液腺細胞を用いた研究を行った結果、IFNγ刺激により導管細胞がJAK/STSTシグナルを介してCXCL10を産生し、Tリンパ球が集簇することを見出した。そして、関節リウマチ治療薬であるJAK阻害薬がSS唾液腺におけるCXCL10の産生を抑制し、Tリンパ球の集簇を制御することを明らかにした。本研究によりJAK阻害薬がSS唾液腺の炎症病態を改善する治療薬となりうることを証明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、JAK1/2選択的阻害薬バリシチニブがSS唾液腺の炎症病態を改善する治療薬となりうることを証明した。SS患者口唇腺と唾液腺細胞を用いて分子機構まで証明したことは学術的価値がある。SS唾液腺の炎症病態の改善は、腺房構造の破壊を阻止することにつながり、唾液産生・分泌が回復すると見込まれる。ドライマウスの改善は口腔機能低下症の予防にもつながり、SS患者のQOLの著しい改善に寄与する。さらに、JAK阻害薬は生物学的製剤と異なり低分子化合物であるため、経口投与可能であること、低薬価であることから、医療経済的な側面からも社会的意義がある。
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