| 研究課題/領域番号 |
19K10323
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 東京医科大学 (2022-2023)
東京歯科大学 (2019-2021) |
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研究代表者 |
柴山 和子 東京医科大学, 医学部, 客員研究員 (60408317)
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| 研究分担者 |
石原 和幸 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00212910)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | Candida albicans / カンジダ症 / 口腔カンジダ症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒトと同じ真核生物であるカンジダには一般の抗生物質は効果がなく抗真菌活性物質の多くがヒトに対して毒性を有するため、新しい抗真菌薬の開発も難しい状況である。真菌症の治療には新たなアプローチが必要と考える。
増殖必須栄養素の獲得に働タンパク群に固有のモチーフの特性を明らかにすれば、より特異的にカンジダ増殖を阻止し病原性の抑制が可能となる。また、菌と宿主双方の動態の解析が新規な創薬ターゲット候補の探索にも繋がるため臨床的意義も大きい。
真菌感染症の増加が予想される我が国において、基礎歯学的視点からのカンジダ症の全貌解明と新規治療への展開に向け、分子レベルでの新たな基盤構築への波及効果が期待される。
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| 研究実績の概要 |
宿主生体内において C. albicans の菌糸形増殖および二形成変換に促進的な影響を及ぼすと考えられる宿主側の候補因子2種（候補因子①、②）について、RNAシーケンシングを用いて研究を進めてきたが、予備実験より、コントロール群と比較し各候補因子処理群において発現量が増加または減少した遺伝子が検出されることが確認できた。本年度は候補因子①に着目し、さらにRNAシーケンシングのサンプル数を増やすこととした。
発現が変動した遺伝子群を抽出し、その遺伝子群がどのような機能に関与しているのかを解釈するためGO解析を行った。
候補因子①においては、Biological Process、Cellular Component、Molecular Functionのカテゴリーのうち、Cellular Componentにおいてアップレギュレーションとダウンレギュレーションされている遺伝子が多いことが明らかになった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
RNAシーケンシング解析の追加実施と統計的に発現変動を示した遺伝子を抽出できたが、それらの生物学的解釈のためのパスウェイ解析が途上である。 C. albicansの菌糸誘導パスウェイ上でキーとなる既知遺伝子の発現変動の解釈も必要である。
酵母形増殖に対する候補因子①の作用の検討も予定していたが次年度に行うこととした。
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| 今後の研究の推進方策 |
3回のRNAシーケンシング解析により抽出された遺伝子のパスウェイ解析を完了させる。
さらに、C. albicans の酵母形増殖に対する候補因子①の作用も同様に解析を実施する。
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