生理活性脂質の受容体および産生の制御による骨吸収抑制機構と治療応用可能性の解明

• 研究課題/領域番号: 19K10340
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57060:外科系歯学関連
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 引地 尚子 九州歯科大学, 歯学部, 特任教授 (50292876)
• 研究分担者: 有吉 渉 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40405551)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 口腔外科学一般 / 生理活性脂質

研究開始時の研究の概要

本研究は、「生理活性脂質の受容体アンタゴニストを用いた」治療、あるいは「生
理活性脂質産生制御による」治療を念頭に、GPCR関連生理活性脂質のシグナル伝達機能を
明らかにすることを目的としている。すなわち、①受容体アンタゴニストの治療薬としての
有用性の基礎的解析②生理活性脂質の産生機構の解析と制御を2 本の大きな柱としている。

研究成果の概要

申請者は、受容体分子系統解析により、生理活性脂質が骨吸収に重要で、その受容体（GPCR）抑制が治療上有用であることを見いだした。しかしながら、これら生理活性脂質の細胞外放出機構や、受容体作用機構については明らかでなかった。本研究は、「生理活性脂質の受容体アンタゴニストを用いた」治療、あるいは「生理活性脂質産生制御による」治療を念頭に、GPCR関連生理活性脂質のシグナル伝達機能を明らかにすることを目的とした。
申請者は、生理活性脂質合成に関わる酵素群の研究を行い、進展させた。すなわち(PAF合成酵素も含む)リゾリン脂質アシル転移酵素群が炎症制御・骨関連細胞分化に関与することを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

申請者は、生理活性脂質合成に関わる酵素群の研究を行い、骨代謝機構における重要性を示したので、学術的意義は大きいと思われる。また、「生理活性脂質の受容体アンタゴニストを用いた」治療、あるいは「生理活性脂質産生制御による」治療などへの糸口を開いたので、社会的意義が大きいと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Zoledronate and lipopolysaccharide suppress osteoblast differentiation through downregulating phosphorylation of Smad in osteoblast-like MC3T3-E1 cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Amamoto, Shirou Tabe, Shoichiro Kokabu, Wataru Fujii, Hisako Hikiji, KazuhiroTominaga, Izumi Yoshioka.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology. 巻: 34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the Efficacy of Three Types of Disinfectants Approved for Oral Use in Japan in Reducing the Bacterial Count of Tongue Coating: A Randomised-Controlled Study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Madoka Funahara, Sakiko Soutome, Akari Nakamura, Inho Soh, Hiromi Honda, Hisako Hikiji.
  • 雑誌名: Oral Health Prev Dent 巻: 19 ページ: 405-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of Porphyromonas gingivalis-Lipopolysaccharide Induced MCP-1 Expression by High Glucose in Human Endothelial Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Sonoki Kazuo、Muraoka Kosuke、Hikiji Hisako
  • 雑誌名: Journal of Dental and Oral Biology 巻: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.47496/nl.jdob.2020.01.01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plectin stabilizes microtubules during osteoclastic bone resorption by acting as a scaffold for Src and Pyk2 (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Yaginuma T, Addison WN. Fujita Y, Watanabe K, Yoshioka I, Hikiji H, Maki K, Baron R, Kokabu S
  • 雑誌名: Bone 巻: 132 ページ: 15209-15209
  • DOI: 10.1016/j.bone.2019.115209
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ブラッシング後の唾液中細菌数の推移―清拭と含嗽の効果についてー (2020)
  • 著者名/発表者名: 船原まどか、邵仁浩、本田尚郁、泉繭依、中道郁子、辻澤利行、高橋由希子、引地尚子
  • 雑誌名: 日本歯科衛生学会雑誌 巻: 14 ページ: 67-72
  • NAID: 40022164308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage-mediated repair of intraepithelial damage in rat oral mucosa (2019)
  • 著者名/発表者名: Myose Yasuna、Hikiji Hisako、Tsujisawa Toshiyuki、Sonoki Kazuo、Yada Naomi、Inoue Hiromasa
  • 雑誌名: Archives of Oral Biology 巻: 97 ページ: 185-190
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2018.10.034
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Docosahexaenoic acid enhances M2 macrophage polarization via the p38 signaling pathway and autophagy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawano Aki、Ariyoshi Wataru、Yoshioka Yoshie、Hikiji Hisako、Nishihara Tatsuji、Okinaga Toshinori
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 12604-12617
  • DOI: 10.1002/jcb.28527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of hyaluronic acid in stromal cells modulates osteoclast formation by regulation of receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand expression (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakao Yuko、Hikiji Hisako、Okinaga Toshinori、Takeuchi Jun、Habu Manabu、Yoshiga Daigo、Yoshioka Izumi、Nishihara Tatsuji、Ariyoshi Wataru
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 512 号: 3 ページ: 537-543
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.03.137
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Transducin-like Enhancer of Split 3 regulates proliferation of melanoma cells via histone deacetylase activity (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Yaginuma T, Nakatomi C, Nakajima T, Tada-Shigeyama Y, Addison WN, Urata M, Matsubara M, Watanabe K, Matsuo K, Sato T, Honda H, Hikiji H, Watanabe S, Kokabu S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 10(3) 号: 3 ページ: 404-414
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26552
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Lipopolysaccharide存在下でのZoledronateの骨芽細胞様細胞分化・増殖への影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 天本晋輔、吉賀大午、引地尚子、田部士郎、鶴島弘基、坂口修、田中純平、大谷泰志、冨永和宏、吉岡泉
  • 学会等名: 第75回 口腔科学会学術集会
• [学会発表] C2C12細胞の骨芽細胞分化におけるリゾリン脂質アシル転移酵素の働き (2021)
  • 著者名/発表者名: 田部 士郎、引地 尚子、土生 学、笹栗 正明、冨永 和宏
  • 学会等名: 第80回 九州歯科学会 総会・学術大会
• [学会発表] リポ多糖（LPS）存在下でのゾレドロネートのMC3T3-E1骨芽細胞様細胞分化への影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 天本晋輔，吉賀大午，田部士郎，引地尚子，冨永和宏，吉岡泉
  • 学会等名: 第74回NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] LPS存在下でのZoledronateの骨芽細胞様細胞分化・増殖への影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 天本晋輔，吉賀大午，引地尚子，田部士郎，鶴島弘基，坂口修，田中純平，大谷泰志，吉岡泉，冨永和宏
  • 学会等名: 第65回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
• [学会発表] C2C12細胞の骨芽細胞分化におけるリゾリン脂質アシル転移酵素の働き (2020)
  • 著者名/発表者名: 田部士郎、引地尚子、土生学、笹栗正明、冨永和宏
  • 学会等名: 第74回NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] 各培養条件下でのATDC5細胞株の軟骨細胞分化における細胞内シグナルの解析． (2019)
  • 著者名/発表者名: 沖田楓，有吉渉，吉岡香絵，山崎亮太，川野亜希，引地尚子．
  • 学会等名: 第61回歯科基礎医学会．
• [学会発表] 骨芽細胞分化過程におけるリゾリン脂質アシル転移欝棄の働き． (2019)
  • 著者名/発表者名: 田部士郎，引地尚子，土生学，笹栗正明，冨永和宏．
  • 学会等名: 第64回日本口腔外科学会総会・学術大会．
• [図書] Oral Science in Japan 2020 (2020)
  • 著者名/発表者名: Madoka Funahara, Sakiko Soutome, Hiromi Honda, Atsuko Nakamichi, Inho Soh, Hisako Hikiji
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: Japanese Stomatological Society