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標準治療抵抗性口腔扁平上皮癌における標的可能遺伝子変異の同定と個別化治療の確立

研究課題

研究課題/領域番号 19K10344
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

莇生田 整治  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80296706)

研究分担者 森川 暁  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (00424169)
黄地 健仁  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30803564)
吉川 桃子  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (50570967)
佐谷 秀行  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 名誉教授 (80264282)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード口腔扁平上皮癌 / 遺伝子パネル検査 / CD44v / CD44 / EMT
研究開始時の研究の概要

現在のがん治療は臓器特異的であり、いまだ多くの領域で、腫瘍の性質ではなく発生部位で治療法が決まっている。悪性度の違いによる治療法の選択基準がなく、特に低分化癌において予後不良となることが問題となっている。
申請者らは、癌の悪性度及び治療抵抗性に関わるEMT/癌幹細胞マーカーCD44vの口腔扁平上皮癌における機能的役割の解析を進めてきた。また癌間質に着目し、間葉細胞を標的とした治療の可能性について検討してきた。
そこで本研究では、低分化癌を中心とした口腔扁平上皮癌において遺伝子パネル検査および分子レベルでの解析を加え、CD44vの発現と新規マーカーによる悪性度に基づいた個別化治療の確立を目指す。

研究成果の概要

当科で手術した口腔扁平上皮癌の検体において実施された遺伝子パネル検査の解析結果と病理組織像の違いについての検討を行ったところ、Actionable変異(治療標的としての介入が期待される遺伝子変異)の数と悪性度の相関性を見出した。すなわち、Actionable変異が多い方が臨床病理学的な悪性度を示すWPOI分類のgradeが高いことが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Actionable変異数が予後や治療抵抗性を規定する指標となり得るかについて検討し、Actionable変異数やCD44v関連分子に基づいた発現プロファイルを構築することにより、治療開始前に予後や化学放射線療法の有効性を予測できる個別化治療法の確立を目指している。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 2020 2019

すべて 学会発表 (4件)

  • [学会発表] FOXA1 suppresses oral cancer progression through inhibiting p38 activation induced by lipid-derived aldehydes2022

    • 著者名/発表者名
      岡崎 章悟 、吉川 桃子 、相馬 智也 、莇生田 整治、今井 健一、後飯塚 僚、佐谷 秀行、永野 修
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 紡錘細胞癌における間葉系幹細胞の同定とPDGFRα阻害薬を用いた細胞死の誘導2020

    • 著者名/発表者名
      黄地 健仁, 森川 暁, 高橋 萌, 吉川 桃子, 相馬 智也, 宮下 英高, 河奈 裕正, 中川 種昭, 莇生田 整治
    • 学会等名
      第74回 日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 舌に発生した紡錘細胞癌は間葉系幹細胞の性質をもつ2019

    • 著者名/発表者名
      吉川桃子、黄地健仁、森川暁、高橋萌、相馬智也、宮下英高、河奈裕正、佐谷秀行、中川種昭、莇生田整治
    • 学会等名
      第64回 日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔に発生した再発紡錘細胞癌における間葉系幹細胞の同定2019

    • 著者名/発表者名
      吉川桃子、黄地健仁、森川暁、芝田晋介、高橋萌、相馬智也、宮下英高、村岡渡、亀山香織、河奈裕正、有馬好美、佐谷秀行、岡野栄之、中川種昭、莇生田整治
    • 学会等名
      第43回 日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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