脳卒中発症に寄与するStreptococcus mutansの病原因子解明

• 研究課題/領域番号: 19K10471
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57080:社会系歯学関連
• 研究機関: 鶴見大学
• 研究代表者: 村田 貴俊 鶴見大学, 歯学部, 講師 (10313529)
• 研究分担者: 花田 信弘 鶴見大学, 歯学部, 教授 (70180916) ; 宮之原 真由 鶴見大学, 歯学部, 学部助手 (70460186)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Streptococcus mutans / 脳卒中 / コラーゲン結合蛋白 / コラーゲン結合タンパク / グルコシルトランスフェラーゼ / 遺伝子ノックアウト / メンブランベシクル / cmn

研究開始時の研究の概要

う蝕の原因菌であるStreptococcus mutansの感染と脳卒中発症との関連が報告されている。しかしながら、菌体そのものは脳血液関門を通過することができないので、菌体が直接脳卒中発症に関与しているとは考えにくい。そこで、脳深部に到達することが可能なS. mutansから放出されるメンブランベシクルに焦点を当て、メンブランベシクルが脳出血による脳卒中発症能力を有するか評価し、「S. mutansが脳卒中発症予防の標的となり得るか？」その可能性を検証する。

研究成果の概要

コラーゲン結合タンパク（CNM）を発現するStreptococcus mutans感染と脳卒中発症との関連が報告されている。脳卒中罹患部からのS. mutans菌体単離の報告はないことから、脳卒中発症に寄与する病原因子は、菌体そのものではなく菌体外に分泌、または遺漏するCNMの可能性がある。
CNMは細胞壁に強固に付着し、菌体表層に存在する分子量70kDaのタンパク質であるが、菌体外で検出されるCNMは分子量約100kDaとして検出されることを明らかにした。従って、何らかの未確認分子と結合しているCNM複合体が脳卒中発症に寄与している可能性を示唆する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我が国の疾病分類別医科診療医療費では、脳血管疾患を含む「循環器系の疾患」は最も多く約20%を占めている重大疾病である。そのような社会背景の中、脳血管疾患を含む生活習慣病の発症予防、重症化予防の基本方針として、「歯と口腔の健康」の推進が定められている。
本研究成果は、代表的な口腔病原性細菌であるStreptococcus mutansの脳卒中発症に寄与する病原因子を示唆するものであり、脳卒中発症予防における「歯と口腔の健康」の推進の妥当性を支持する。また、今後の研究展開により、S. mutansによる脳卒中発症メカニズム解明、S. mutansを標的とする脳卒中発症予防法の開発につながる。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of advanced periodontal self-care in patients with early-stage periodontal diseases on endothelial function: An open-label, randomized controlled trial (2021)
  • 著者名/発表者名: Okada Ayako、Murata Takatoshi、Matin Khairul、Ariyoshi Meu、Otsuka Ryoko、Yamashita Mamiko、Suzuki Masayuki、Wakiyama Rumi、Tateno Ken、Suzuki Megumi、Aoyagi Hitomi、Uematsu Hiromi、Imamura Akiko、Kosaka Miki、Mizukaki Tomoko、Sato Tsutomu、Kawahara Hiroshi、Hanada Nobuhiro
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 16 号: 9 ページ: 0257247-0257247
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0257247
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibitory effect of black cumin (Nigella sativa) seed essential oil on Fusobacterium nucleatum L-methionine-γ-lyase (L-methioninase) activity (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Masao、Murata Takatoshi、Okamoto Masaaki、Miyanohara Mayu、Yamashita Mamiko、Hanada Nobuhiro、Senpuku Hidenobu、Shibuya Koji
  • 雑誌名: FEMS Microbiology Letters 巻: 368 号: 7 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1093/femsle/fnab041
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Oxidized Low-Density Lipoprotein Promotes In Vitro Calcification (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Mamiko、Nomura Yoshiaki、Ishikawa Misao、Shimoda Shinji、Hanada Nobuhiro
  • 雑誌名: Materials 巻: 13 号: 22 ページ: 5120-5120
  • DOI: 10.3390/ma13225120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nutritional Status and Oral Frailty: A Community Based Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Yoshiaki、Ishii Yoshimasa、Suzuki Shunsuke、Morita Kenji、Suzuki Akira、Suzuki Senichi、Tanabe Joji、Ishiwata Yasuo、Yamakawa Koji、Chiba Yota、Ishikawa Meu、Sogabe Kaoru、Kakuta Erika、Okada Ayako、Otsuka Ryoko、Hanada Nobuhiro
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 12 号: 9 ページ: 2886-2886
  • DOI: 10.3390/nu12092886
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Supplied Food Consistency and Oral Functions of Institutionalized Elderly (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Tsutsumi I, Nagasaki M, Tsuda H, Koga F, Kashima N, Uraguchi M, Okada A, Kakuta E, Hanada N.
  • 雑誌名: Int J Dent. 巻: 2020 ページ: 3463056-3463056
  • DOI: 10.1155/2020/3463056
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral Microbiome of Children Living in an Isolated Area in Myanmar (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Otsuka R, Hasegawa R, Hanada N.
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health. 巻: 5;17(11) 号: 11 ページ: 4033-4033
  • DOI: 10.3390/ijerph17114033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Workforce and Contents of Home Dental Care in Japanese Insurance System (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Yoshiaki、Okada Ayako、Kakuta Erika、Otsuka Ryoko、Saito Hideaki、Maekawa Hiroshi、Daikoku Hideki、Hanada Nobuhiro、Sato Tamotsu
  • 雑誌名: International Journal of Dentistry 巻: 2020 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2020/7316796
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prioritization of the Skills to Be Mastered for the Daily Jobs of Japanese Dental Hygienists (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Yoshiaki、Kakuta Erika、Okada Ayako、Yamamoto Yuko、Tomonari Hiroshi、Hosoya Noriyasu、Hanada Nobuhiro、Yoshida Naomi、Takei Noriko
  • 雑誌名: International Journal of Dentistry 巻: 2020 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1155/2020/4297646
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Properties of manual toothbrush that influence on plaque removal of interproximal surface in?vitro (2020)
  • 著者名/発表者名: Otsuka R, Nomura Y, Okada A, Uematsu H, Nakano M, Hikiji K, Hanada N, Momoi Y
  • 雑誌名: J Dent Sci 巻: 15 号: 1 ページ: 14-21
  • DOI: 10.1016/j.jds.2019.07.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tooth-Level Analysis of Dental Caries in Primary Dentition in Myanmar Children (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Yoshiaki、Otsuka Ryoko、Wint Wit Yee、Okada Ayako、Hasegawa Ryo、Hanada Nobuhiro
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 17 号: 20 ページ: 7613-7613
  • DOI: 10.3390/ijerph17207613
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Risk factors for postoperative pneumonia according to examination findings before surgery under general anesthesia (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuko Inai , Yoshiaki Nomura , Tohru Takarada , Nobuhiro Hanada , Naohisa Wada
  • 雑誌名: Clinical oral investigations 巻: Epub ahead of print 号: 10 ページ: 3577-3585
  • DOI: 10.1007/s00784-020-03230-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dental Hygienists’ Practice in Perioperative Oral Care Management According to the Japanese Dental Hygienists Survey 2019 (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Yoshiaki、Ohara Yuki、Yamamoto Yuko、Okada Ayako、Hosoya Noriyasu、Hanada Nobuhiro、Takei Noriko
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 18 号: 1 ページ: 114-114
  • DOI: 10.3390/ijerph18010114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optimal Examination Sites for Periodontal Disease Evaluation: Applying the Item Response Theory Graded Response Model (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Morozumi T*, Fukuda M, Hanada N, Kakuta E, Kobayashi H, Minabe M, Nakamura T, Nakayama Y, Nishimura F, Noguchi K, Numabe Y, Ogata Y, Saito A, Sato S, Sekino S, Sugano N, Sugaya T, Suzuki F, Takahashi K, Takai H, Takashiba S, Umeda M, Yoshie H, Yoshimura A, Yoshinari N, Nakagawa T
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 号: 11 ページ: 3754-3754
  • DOI: 10.3390/jcm9113754
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Mucosal Brushing on the Serum Levels of C-Reactive Protein for Patients Hospitalized with Acute Symptoms (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakahodo Naoko、Nomura Yoshiaki、Oshiro Takumi、Otsuka Ryoko、Kakuta Erika、Okada Ayako、Inai Yuko、Takei Noriko、Hanada Nobuhiro
  • 雑誌名: Medicina 巻: 56 号: 10 ページ: 549-549
  • DOI: 10.3390/medicina56100549
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety Assessment of the Candidate Oral Probiotic Lactobacillus Crispatus YIT 12319: Analysis of Antibiotic Resistance and Virulence-Associated Genes (2020)
  • 著者名/発表者名: Terai T, Kato K, Ishikawa E, Nakao M, Ito M, Miyazaki K, Kushiro A, Imai S, Nomura Y, Hanada N, Okumura T.
  • 雑誌名: Food Chem Toxicol. 巻: 140: ページ: 111278-111278
  • DOI: 10.1016/j.fct.2020.111278
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• [雑誌論文] Effects of self-assessed chewing ability, tooth loss and serum albumin on mortality in 80-year-old individuals: a 20-year follow-up study (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Yoshiaki、Kakuta Erika、Okada Ayako、Otsuka Ryoko、Shimada Mieko、Tomizawa Yasuko、Taguchi Chieko、Arikawa Kazumune、Daikoku Hideki、Sato Tamotsu、Hanada Nobuhiro
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 20 号: 1 ページ: 122-122
  • DOI: 10.1186/s12903-020-01113-7
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• [雑誌論文] Mortality- and Health-Related Factors in a Community-Dwelling of Oldest-Older Adults at the Age of 90: A 10-Year Follow-Up Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Yoshiaki、Shimada Mieko、Kakuta Erika、Okada Ayako、Otsuka Ryoko、Tomizawa Yasuko、Taguchi Chieko、Arikawa Kazumune、Daikoku Hideki、Sato Tamotsu、Hanada Nobuhiro
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 17 号: 24 ページ: 9584-9584
  • DOI: 10.3390/ijerph17249584
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of the Serum Level of Albumin and Self-Assessed Chewing Ability on Mortality, QOL, and ADLs for Community-Dwelling Older Adults at the Age of 85: A 15 Year Follow up Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Yoshiaki、Kakuta Erika、Okada Ayako、Otsuka Ryoko、Shimada Mieko、Tomizawa Yasuko、Taguchi Chieko、Arikawa Kazumune、Daikoku Hideki、Sato Tamotsu、Hanada Nobuhiro
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 12 号: 11 ページ: 3315-3315
  • DOI: 10.3390/nu12113315
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Purification of a High Molecular Mass Protein in Streptococcus mutans. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murata T , Yamashita M , Ishikawa M , Shibuya K , Hanada N
  • 雑誌名: Journal of visualized experiments : JoVE 巻: 151 号: 151 ページ: 151-151
  • DOI: 10.3791/59804
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Consistency of supplied food and dentition status of the elderly in residential care homes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y , Okada A , Kakuta E , Otsuka R , Sogabe K , Yamane K , Yamamoto T , Shigeta Y , Shigemoto S , Ogawa T , Hanada N
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 19 号: 1 ページ: 74-74
  • DOI: 10.1186/s12903-019-0770-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smoking and periodontal microorganisms (2019)
  • 著者名/発表者名: Hanioka T, Morita M, Yamamoto T, Inagaki K, Wang P-L, Ito H, Morozumi T, Takeshita T, Suzuki N, Shigeishi H, Sugiyama M, Ohta K, Nagao T, Hanada N, Ojima M, Ogawa H
  • 雑誌名: The Japanese Dental Science Review 巻: 55 号: 1 ページ: 88-94
  • DOI: 10.1016/j.jdsr.2019.03.002
  • NAID: 50014414225
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prevalence of Dental Caries in 5- and 6-Year-Old Myanmar Children. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y , Maung K , Kay Khine EM , Sint KM , Lin MP , Win Myint MK , Aung T , Sogabe K , Otsuka R , Okada A , Kakuta E , Wint WY , Uraguchi M , Hasegawa R , Hanada N
  • 雑誌名: International journal of dentistry 巻: 2019 ページ: 5948379-5948379
  • DOI: 10.1155/2019/5948379
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PRECEDE-PROCEED model based questionnaire and saliva tests for oral health checkup in adult (2019)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y , Matsuyama T , Fukai K , Okada A , Ida M , Yamauchi N , Hanamura H , Yabuki Y , Watanabe K , Sugawara M , Imanishi Y , Koizumi N , Murano Y , Nishiyama A , Fukukawa Y , Otsuka R , Hanada N
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 61 号: 4 ページ: 544-548
  • DOI: 10.2334/josnusd.18-0288
  • NAID: 130007751518
  • ISSN: 1343-4934, 1880-4926
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 高純度次亜塩素酸水の病原性口腔微生物に対する効果 (2023)
  • 著者名/発表者名: 村田貴俊、井上一彦、佐藤 勉、菊地憲次、堀田国元、吉川敏一
  • 学会等名: 第24回日本口腔機能水学会総会・学術大会
• [学会発表] Helicobacter pyloriとStreptococcus mutansとの共培養時の超微形態学的特徴 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山下万美子、田中とも子、堀江哲郎、村田貴俊、荒木萌花、福田雅臣
  • 学会等名: 第72回日本口腔衛生学会・学術大会
• [学会発表] 口腔清掃にTHP 3DS pasteを併用したカンジダの除菌効果 (2023)
  • 著者名/発表者名: 宮之原真由、影島宏紀、山田秀則、花田信弘、村田貴俊
  • 学会等名: 第72回日本口腔衛生学会・学術大会
• [学会発表] 全身的な健康を歯科から考える”予防医学”としての概念を歯科へ「3DS除菌外来」の試み 第九報 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山田秀則、宮之原真由、村田貴俊、岡田彩子、花田信弘
  • 学会等名: 第72回日本口腔衛生学会・学術大会
• [学会発表] 菌体外で検出されるStreptococcus mutansコラーゲン結合タンパク（Cnm）複合体 (2022)
  • 著者名/発表者名: 村田貴俊
  • 学会等名: 第64回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 口腔カンジダ検出における唾液と舌苔の比較 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮之原真由、村田貴俊、岡本公彰、山田秀則、岩本康平、山下万美子、野村義明、花田信弘
  • 学会等名: 第69回日本口腔衛生学会・総会
• [学会発表] 酸化LDLによる根面う蝕予防 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山下万美子、野村義明、村田貴俊、岡田彩子、広田一男、石川美紗緒、下田信治、花田信弘
  • 学会等名: 第69回日本口腔衛生学会・総会
• [学会発表] 血管内皮機能に対する歯周組織健康状態改善の有効性評価（第３報）：ランダム化並行群間試験 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田彩子、村田貴俊、有吉芽生、大塚良子、山下万美子、小坂美樹、鈴木 恵、赤間ひとみ、植松裕美、今村安芸子、佐藤 勉、マティン カイルール、花田信弘
  • 学会等名: 第69回日本口腔衛生学会・総会
• [学会発表] 全身的な健康を歯科から考える予防医学としての概念を歯科へ「3DS除菌外来」の試み 第七報 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山田秀則、宮之原真由、曽我部薫、岡田彩子、武内博朗、村田貴俊、野村義明、花田信弘
  • 学会等名: 第69回日本口腔衛生学会・総会
• [学会発表] ブラッククミンおよび殺菌剤のカンジダに対する抗真菌活性について (2019)
  • 著者名/発表者名: 石川正夫、村田貴俊、岡本公彰、泉福英信、花田信弘、渋谷耕司
  • 学会等名: 第68回日本口腔衛生学会・総会
• [学会発表] 血管内皮機能に対する歯周組織健康状態改善の有効性評価：ランダム化並行群間試験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡田彩子、村田貴俊、有吉芽生、大塚良子、山下万美子、鈴木恵、青柳ひとみ、植松裕美、今村安芸子、佐藤勉、マティン カイルール、花田信弘
  • 学会等名: 第68回日本口腔衛生学会・総会
• [学会発表] 全身的な健康を歯科から考える”予防医学”としての概念を歯科へ「3DS除菌外来」の試み (2019)
  • 著者名/発表者名: 山田秀則、宮之原真由、大塚良子、石川芽生、曾我部薫、岡田彩子、武内博朗、村田貴俊、野村義明、花田信弘
  • 学会等名: 第68回日本口腔衛生学会・総会
• [図書] 公衆衛生学 (2023)
  • 著者名/発表者名: 網中雅仁、清原康介、熊田 薫、後藤政幸、古屋博行、村田貴俊、本橋隆子、依田健志
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: 理工図書株式会社
  • ISBN: 9784844609278