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蛋白結合型ワクチン導入後に分離された 無莢膜型肺炎球菌の薬剤耐性と分子疫学的特徴

研究課題

研究課題/領域番号 19K10603
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関札幌医科大学

研究代表者

川口谷 充代  札幌医科大学, 医学部, 講師 (70733062)

研究分担者 小林 宣道  札幌医科大学, 医学部, 教授 (80186759)
漆原 範子  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (80396308)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードStreptococus / 肺炎球菌 / 蛋白結合型ワクチン / 血清型 / 無莢膜型 / 分子疫学 / 薬剤耐性 / Streptococcus 属 / 無莢膜型肺炎球菌 / 肺炎球菌表層タンパク / 肺炎球菌表層タンパク質 / 予防医学
研究開始時の研究の概要

蛋白結合型ワクチンの導入後、ワクチン非含有血清型株による肺炎球菌感染症の増加とその薬剤耐性化傾向が明らかとなり、さらに近年、莢膜を持たない無莢膜型肺炎球菌による感染症の増加が懸念されている。そこで本研究では、ワクチン導入後の2011年以降に、北海道内の医療機関にて分離された非侵襲性肺炎球菌の無莢膜型株と2018-2019年に分離された非侵襲性肺炎球菌を解析対象とし、これら新規分離株の血清型分布(連続多重PCR法)と薬剤耐性状況(分子疫学的・微生物学的手法)を調査するとともに、無莢膜型株に対しては莢膜を有する従来の標準株と比較する為に、分子疫学的・遺伝学的特徴および薬剤耐性を明らかにする。

研究成果の概要

2011年1月-2019年1月に、北海道内の医療機関で収集された非侵襲性感染症由来肺炎球菌4463株から同定された無莢膜型肺炎球菌71株を対象とした。結果、全株から無莢膜型特異的遺伝子が検出され、94.4%がpspK遺伝子を、5.6%がaliCとaliD遺伝子を保有していた。MLSTに基づく系統解析では、5つのST(ST7502、ST4845、ST16214、ST11379、ST7786)で全菌株の71.8%を占めていることが確認された。薬剤感受性試験の結果、全菌株の67.6%がペニシリンに非感受性を示し、88.7%が3種類以上の異なる系統の薬剤に非感受性を示す多剤耐性であることが確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小児に対する肺炎球菌結合型ワクチンが世界的に普及した現在において、現行のワクチンで予防できない「無莢膜型の増加」が示唆されている。この状況から、本研究では無莢膜型株の分子疫学的特徴およびその薬剤耐性を明らかにすることで、肺炎球菌感染症対策に寄与する知見を得ることを目的とした。分子疫学的・遺伝学的性状の解析は新規ワクチン開発に寄与する可能性を有する研究であり、グローバルな肺炎球菌感染症対策にも貢献できると考える。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Genetic characterization of penicillin-binding proteins of nonencapsulated Streptococcus pneumoniae in the post-pneumococcal conjugate vaccine era in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyo Kawaguchiya, Noriko Urushibara, Meiji Soe Aung, Kenji Kudo, Masahiko Ito, Satoshi Habadera, Nobumichi Kobayashi
    • 雑誌名

      International Journal of Infectious Diseases

      巻: in press ページ: 174-176

    • DOI

      10.1016/j.ijid.2022.04.033

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular characterization and antimicrobial resistance of Streptococcus agalactiae isolated from pregnant women in Japan, 2017―20212022

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchiya M, Urushibara N, Aung MS, Shimada S, Nakamura M, Ito M, Habadera S, Kobayashi N.
    • 雑誌名

      International Journal of Infectious Diseases Regions

      巻: 4 ページ: 143-145

    • DOI

      10.1016/j.ijregi.2022.07.002

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clonal lineages and antimicrobial resistance of nonencapsulated Streptococcus pneumoniae in the post-pneumococcal conjugate vaccine era in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyo Kawaguchiya, Noriko Urushibara, Meiji Soe Aung, Kenji Kudo, Masahiko Ito, Ayako Sumi, Nobumichi Kobayashi
    • 雑誌名

      International Journal of Infectious Diseases

      巻: 105 ページ: 695-701

    • DOI

      10.1016/j.ijid.2021.02.109

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 増菌培養により感染経路が推定できた遅発型B群溶血性レンサ球菌髄膜炎の一例2021

    • 著者名/発表者名
      小林 延行, 櫻田 穣, 酒井 好幸, 土田 晃輔, 川口谷 充代, 小林 宣道
    • 雑誌名

      日本臨床微生物学会雑誌

      巻: 31 ページ: 26-30

    • NAID

      40022540719

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High prevalence of antimicrobial resistance in non-vaccine serotypes of non-invasive/colonization isolates of Streptococcus pneumoniae: A cross-sectional study eight years after the licensure of conjugate vaccine in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyo Kawaguchiya, Noriko Urushibara, Meiji Soe Aung, Masahiko Ito, Ayana Takahashi, Satoshi Habadera, Nobumichi Kobayashi
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Public Health

      巻: 13 号: 8 ページ: 1094-1100

    • DOI

      10.1016/j.jiph.2020.04.012

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between pneumococcal surface protein A (PspA) family and genetic/antimicrobial resistance traits of non-invasive pneumococcal isolates from adults in northern Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchiya M, Urushibara N, Aung MS, Habadera S, Ito M, Kudo K, Kobayashi N.
    • 雑誌名

      Microbial Drug Resiatce

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 744-751

    • DOI

      10.1089/mdr.2018.0267

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence of various vaccine candidate proteins in clinical isolates of Streptococcus pneumoniae: characterization of the novel Pht fusion proteins PhtA/B and PhtA/D2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyo Kawaguchiya, Noriko Urushibara, Meiji Soe Aung, Masaaki Shinagawa, Satoshi Takahashi, Nobumichi Kobayashi
    • 雑誌名

      Pathogens

      巻: 8 号: 4 ページ: 162-162

    • DOI

      10.3390/pathogens8040162

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 2017-2021年に分離されたB群溶血性連鎖球菌の分子疫学的特徴と薬剤感受性2023

    • 著者名/発表者名
      川口谷充代、漆原範子、メイジソウアウン、小林宣道.
    • 学会等名
      第93回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 2011~2019年に分離された無響膜型肺炎球菌のペニシリン結合蛋白のアミノ酸変異の解析2022

    • 著者名/発表者名
      川口谷充代、小林宣道
    • 学会等名
      第81回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 北海道で分離された無莢膜型肺炎球菌のペニシリン結合蛋白のアミノ酸変異の解析2022

    • 著者名/発表者名
      川口谷充代、漆原範子、メイジソウアウン、伊藤政彦、工藤兼司、幅寺敏、小林宣道
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会北海道支部学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Clonal lineages and antimicrobial resistance of nonencapsulated Streptococcus pneumoniae in Hokkaido2022

    • 著者名/発表者名
      川口谷充代、漆原範子、メイジソウアウン、工藤兼司、伊藤政彦、小林宣道
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Clonal lineages and antimicrobial resistance of nonencapsulated Streptococcus pneumoniae in Hokkaido2022

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyo Kawaguchiya, Noriko Urushibara, Meiji Soe Aung, Kenji Kudo, Masahiko Ito, Nobumichi Kobayashi
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 2011~2019年に分離された無莢膜型肺炎球菌の薬剤感受性と分布率に関する疫学調査2021

    • 著者名/発表者名
      川口谷充代 小林宣道
    • 学会等名
      第80回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺炎球菌結合型ワクチン導入後に分離された無莢膜型肺炎球菌の分子疫学的特徴2021

    • 著者名/発表者名
      川口谷充代 小林宣道
    • 学会等名
      第91回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺炎球菌結合型ワクチン導入8年後における小児由来肺炎球菌の血清型とペニシリン結合タンパク質 (PBP) 遺伝子変異の分布状況2020

    • 著者名/発表者名
      川口谷 充代、小林 宣道
    • 学会等名
      第94回 日本感染症学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺炎球菌結合型ワクチン導入後における小児非侵襲性感染症由来肺炎球菌の血清型分布の経年的変化2020

    • 著者名/発表者名
      川口谷 充代、漆原 範子、メイジソウアウン、高野 暢、伊藤 政彦、幅寺 敏、小林 宣道
    • 学会等名
      第31回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 成人に由来する非侵襲性肺炎球菌の血清型分布の経年的変化 (2011-2019)2020

    • 著者名/発表者名
      川口谷 充代、小林 宣道
    • 学会等名
      第79回 日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺炎球菌結合型ワクチン導入後における小児非侵襲性感染症由来肺炎球菌の血清型分布の経時的変化2020

    • 著者名/発表者名
      川口谷充代、漆原範子、メイジソウアウン、高野暢、伊藤政彦、幅寺敏、小林宣道
    • 学会等名
      第31回 日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Prevalence of vaccine candidate proteins and novel fusion proteins PhtA/B and PhtA/D in pneumococci2020

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyo Kawaguchiya, Noriko Urushibara, Meiji Soe Aung, Nobumichi Kobayashi
    • 学会等名
      第93回 日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Genetic diversity of pneumococcal surface protein A (PspA) in non-invasive pneumococcal isolates2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsuyo Kawaguchiya, Noriko Urushibara, Meiji Soe Aung, Masahiko Ito, Kenji Kudo, Nobumichi Kobayashi
    • 学会等名
      第92回 日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 侵襲性・非侵襲性感染症由来肺炎球菌の薬剤感受性と分子疫学的特徴2019

    • 著者名/発表者名
      川口谷充代、小林宣道
    • 学会等名
      第68回 日本感染症学会東日本地方会学術集会 第66回日本化学療法学会東日本支部総会 合同学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 侵襲性・非侵襲性肺炎球菌の血清型と薬剤耐性遺伝子に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      川口谷充代、小林宣道
    • 学会等名
      第78回 日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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