| 研究課題/領域番号 |
19K10624
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58030:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含まない
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
指宿 りえ 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90747015)
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| 研究分担者 |
嶽崎 俊郎 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任教授 (50227013)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2020年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
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| キーワード | NAFLD / 肝線維化 / PNPLA3 / 女性 / 遺伝子多型 / M2BPGi / TypeⅣコラーゲン7s / FIB4index / TM6SF2 / FIB4 index / 交互作用 / NASH / 脂肪肝 / 進展度 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
非アルコール性脂肪性肝疾患は、肥満人口や生活習慣病と伴に増加しており、メタボリック症候群を高率に合併し、一部は脂肪性肝炎から肝硬変・肝癌に進展する。また、性・年齢分布は男女で異なる特徴があり、NAFLDの進展度に影響する要因に関するエビデンスは限られている。
本研究では、一般住民における非アルコール性脂肪性肝疾患の脂肪肝の経過における表現型と肝線維化に関わる要因について明らかにし、個別化予防対策に質することを目的として、日本多施設共同コーホート研究に参加し腹部超音波検査を受けている研究協力者を対象に、横断的及び前向きに分子疫学研究を行う。
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| 研究成果の概要 |
一般住民におけるNAFLDの、脂肪肝の発生・持続・消失という経過に着目し、脂肪肝の表現型と肝線維化（進展度）に関わる環境・宿主要因について明らかにするために研究を行った。対象者は、健診で腹部超音波検査を実施した35～69歳の男女4,909名である。NAFLD/NASHの発症・肝線維化に関与するPNPLA3の遺伝子多型を用いて、NAFLD肝線維化における宿主要因、及び環境要因との相互作用について横断研究を行った。その結果、NAFLD肝線維化において、PNPLA3遺伝子多型と高血圧及び、脂質異常症との交互作用が認められた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の一部は、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）から線維化が進行して肝硬変、肝がんに進展することで、肝線維化は病態の上で重要な役割を有している。NAFLDの肝線維化には遺伝子多型（SNPs）による感受性も関与し、PNPLA3は、GWASにおいて肝線維化との関連が報告されているが、環境要因とこれら宿主要因との相互作用に関する報告は限られている。本研究における肝線維化に関わる遺伝子多型と環境要因についての解明は、進展例のスクリーニングや予防において重要であり、一次予防対策を講じるうえで個別化予防においても有用な、新規のエビデンスを提示した。
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