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筋老化の分子機構解明の為の3D培養骨格筋組織の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K11369
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59010:リハビリテーション科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

岸田 綱郎  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00370205)

研究分担者 新井 祐志  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50347449)
清水 一憲  名古屋大学, 工学研究科, 准教授 (70402500)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード骨格筋細胞 / ダイレクトコンヴァージョン / サルコペニア / 3次元培養 / 再生医学 / 再生医療 / ダイレクト・コンヴァージョン / バイオマイクロシステム / 老化
研究開始時の研究の概要

サルコペニアの病態を分子レベルで解析するためのツールとして、生理的な老化を反映する培養3Dヒト筋組織の開発が必要であるが、これには3つの要素技術が必要である。すなわち、①老化筋芽細胞、②3Dスキャフォールド、③機能評価系。最近我々は、ヒト筋芽細胞を線維芽細胞から誘導する独創的な技術を開発した。高齢者から得た線維芽細胞から誘導した筋芽細胞は老化しており、上記の①に有用な理想的な細胞である。さらに我々は、②、③も独自技術を開発している。本研究では、老化筋組織の解析に最適な培養3Dヒト筋組織を開発し、サルコペニアの分子メカニズムの解明に応用する基盤を確立する。

研究成果の概要

サルコペニアの分子メカニズムの解明に応用する基盤を確立することを研究の目標としてスタートした。フィブリンを主成分とするゲルに筋芽細胞を播種し、数日間分化誘導培地で分化培養することで、三次元筋組織が形成された。免疫染色を行ったところ、筋組織内に多数のサルコメア構造を有する筋管細胞が存在することがわかった。電気刺激を加えたところ、構築された3D筋組織の収縮が見られた。電気刺激に応答して発生した筋組織の張力を、収縮力測定マイクロデバイスを用いて定量したところ、培養に伴い経時的に収縮力が増強する傾向が観察された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来の方法よりも優れた骨格筋組織の培養方法を確立することに成功し、得られた骨格筋組織が高い機能を有することを確認できた。(Shimizu K,Kishida T, et al.J Biosci Bioeng. 2020 )。本研究で作成した骨格筋組織は、筋老化や筋肉の機能においての基礎研究のためのツールとしてのみならず、移植用の骨格筋組織を供給することも期待できるので、外傷や様々な骨格筋組織欠損に対する新しい有効な再生医療法に繋がることが期待される

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 産業財産権 (8件) (うち外国 8件)

  • [雑誌論文] ALK5 i II Accelerates Induction of Adipose-Derived Stem Cells toward Schwann Cells through a Non-Smad Signaling Pathway2021

    • 著者名/発表者名
      Seiji Sawai 1, Tsunao Kishida , Shin-Ichiro Kotani , Shinji Tsuchida , Ryo Oda , Hiroyoshi Fujiwara, Kenji Takahashi , Osam Mazda , Yoshihiro Sowa
    • 雑誌名

      Stem Cells Int .

      巻: Oct. 15 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1155/2021/8307797

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Treadmill running prevents atrophy differently in fast- versus slow-twitch muscles in a rat model of rheumatoid arthritis2021

    • 著者名/発表者名
      Yoichiro Kamada , Shogo Toyama , Yuji Arai , Hiroaki Inoue , Shuji Nakagawa , Yuta Fujii Kenta Kaihara , Tsunao Kishida , Osam Mazda , Kenji Takahashi
    • 雑誌名

      J Muscle Res Cell Motil .

      巻: Dec;42(3-4) 号: 3-4 ページ: 429-441

    • DOI

      10.1007/s10974-021-09610-0

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osteogenic Response to Polysaccharide Nanogel Sheets of Human Fibroblasts After Conversion Into Functional Osteoblasts by Direct Phenotypic Cell Reprogramming2021

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Yamamoto K, Kishida T, Kotani SI, Sato Y, Horiguchi S, Yamanobe H, Adachi T, Boschetto F, Marin E, Zhu W, Akiyoshi K, Yamamoto T, Kanamura N, Pezzotti G, Mazda O.
    • 雑誌名

      Front Bioeng Biotechnol .

      巻: Sep 3;9:713932 ページ: 713932-713932

    • DOI

      10.3389/fbioe.2021.713932

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mechanical stimulation of chondrocytes regulates HIF-1α under hypoxic conditions2021

    • 著者名/発表者名
      Shimomura S, Inoue H, Arai Y, Nakagawa S, Fujii Y, Kishida T, Shin-Ya M, Ichimaru S, Tsuchida S, Mazda O, Takahashi K.
    • 雑誌名

      Tissue Cell .

      巻: Aug;71:101574. ページ: 101574-101574

    • DOI

      10.1016/j.tice.2021.101574

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Direct Conversion of Human Fibroblasts into Adipocytes Using a Novel Small Molecular Compound: Implications for Regenerative Therapy for Adipose Tissue Defects.2021

    • 著者名/発表者名
      Sowa Y, Kishida T, Louis F, Sawai S, Seki M, Numajiri T, Takahashi K, Mazda O
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 10 号: 3 ページ: 65-76

    • DOI

      10.3390/cells10030605

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Fabrication of contractile skeletal muscle tissues using directly converted myoblasts from human fibroblasts.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Ohsumi S, Kishida T, Mazda O, Honda H.
    • 雑誌名

      J Biosci Bioeng.

      巻: 129(5) ページ: 632-637

    • NAID

      120007164830

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ダイレクトコンヴァージョン誘導筋芽細胞を用いた3D組織の構築と機能評価2022

    • 著者名/発表者名
      岸田綱郎・松田 修
    • 学会等名
      電子情報通信学会 OME研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ダイレクトリプログラミングで誘導した筋芽細胞を用いた三次元組織の構築と機能評価2019

    • 著者名/発表者名
      大隅早紀、清水一憲、岸田綱郎、松田修、本多裕之
    • 学会等名
      再生医療学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] 褐色脂肪細胞及びその調整方法2021

    • 発明者名
      岸田綱郎、松田修
    • 権利者名
      京都府公立大学法人
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 細胞の調整方法2021

    • 発明者名
      山本健太、岸田綱郎、素輪善弘、山本俊郎、松田 修
    • 権利者名
      京都府公立大学法人
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 尿路上皮細胞への誘導剤及び尿路上皮細胞の誘導方法2021

    • 発明者名
      井上裕太、浮村理、岸田綱郎 松田修
    • 権利者名
      京都府公立大学法人、セルアクシア株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 骨芽細胞及びその調整方法2021

    • 発明者名
      山本健太、岸田綱郎、山本俊郎、松田 修
    • 権利者名
      京都府公立大学法人
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 取得年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 骨芽細胞の調製方法及び骨芽細胞誘導剤2021

    • 発明者名
      山本健太、岸田綱郎、山本俊郎、松田 修
    • 権利者名
      京都府公立大学法人
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] シュワン細胞及びその調製方法2021

    • 発明者名
      素輪善弘、岸田綱郎、松田 修
    • 権利者名
      京都府公立大学法人
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 骨芽細胞及びその調製方法2021

    • 発明者名
      山本健太、岸田綱郎、山本俊郎、松田 修
    • 権利者名
      京都府公立大学法人
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 取得年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 骨格筋細胞及びその調製方法2021

    • 発明者名
      若尾純子, 岸田綱郎, 田尻達郎, 松田 修
    • 権利者名
      京都府公立大学法人
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-03-27  

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