| 研究課題/領域番号 |
19K11642
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
佐藤 直市 九州大学, 大学病院, 助教 (70419547)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | DNAメチル化 / エピゲノム記憶 / 糖脂質代謝 / DOHAD仮説 / 母体高血糖 / 網羅的DNAメチル化解析 / 転写（共役）因子 / DoHAD仮説 / 転写因子 / 網羅的メチル化解析 / エピゲノム編集 / 母体栄養・代謝障害 / 先制医療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
多くの研究により胎児期の子宮内環境や新生児期の発育環境は出生児における成人後の生活習慣病の易罹患性に影響することが報告されている。本研究ではエピゲノム修飾の一つであるDNAメチル化に着眼し、母体の高血糖が出生児における成人後の肥満や糖尿病への易罹患性をきたす分子機序を解明し、エピゲノム情報に立脚した生活習慣病の予防的治療（先制医療）の基盤を形成したいと考えている。
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| 研究成果の概要 |
本研究により出生前後のマウス肝臓ではDNAメチル化が劇的に変化することが明らかとなった。また出生前後の肝臓の代謝機能の成熟にDNAメチル化の変化が重要であることが明らかとなり、その制御因子として複数の代謝に関連する転写因子が同定された。母体高血糖は出生仔の肝臓でのDNAメチル化、ヌクレオソームアセンブリなどクロマチン構造に関わるGOtermに属する遺伝子群の有意な発現変化を生じ、母体高血糖が出生前後の肝臓のDNAメチル化形成に影響する可能性が示唆された。本研究により出生児の将来的な生活習慣病発症のリスクの評価や治療標的としてDNAメチル化とその制御因子が有用な因子となりうることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により出生児の将来的な生活習慣病発症のリスクの評価や治療標的としてDNAメチル化とその制御因子が有用な因子となりうることが示唆された。また出生前後の肝臓の代謝臓器としての機能成熟における遺伝子発現とDNAメチル化の変化、およびその制御因子についての基盤となるデータを得ることができた。
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