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サルコペニアの予防・治療法の開発に向けた神経筋シナプスの維持システムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K11660
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関信州大学 (2020)
地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2019)

研究代表者

森 秀一  信州大学, 学術研究院医学系, 講師 (30508677)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード神経筋シナプス / サルコペニア / MuSK
研究開始時の研究の概要

サルコペニア (加齢に伴う筋萎縮と筋力低下) の未発症期または発症初期には、運動神経と骨格筋のつなぎ目である神経筋シナプス (NMJ) の構造に異常が認められていることから、NMJの構造破綻が筋萎縮および筋力低下へとつながる重要な現象と見なされている。それ故、NMJの安定性を増強してその構造を維持または復元することは、筋萎縮・筋力低下の予防や治療に繋がる可能性が高いと考えられる。本研究では、サルコペニアの予防・治療法の開発基盤につながるNMJの維持システムの機序を解明することを目的とする。

研究実績の概要

サルコペニア (加齢に伴う筋萎縮と筋力低下) の未発症期または発症初期には、運動神経と骨格筋のつなぎ目である神経筋シナプス (NMJ) の構造に異常が認められていることから、NMJの構造破綻が筋萎縮および筋力低下へとつながるprimary eventと見なされている。それ故、NMJの安定性を増強してその構造を維持または復元することは、筋萎縮・筋力低下の予防や治療に繋がる可能性が高いと考えられる。NMJの筋側に特異的に発現するMuSK (muscle-specific kinase) は、筋と運動神経の間に存在する双方向性のシグナルを制御してNMJの構造維持を担っている分子であるが、そのシグナルの制御機構には不明な部分が多い。本研究では、サルコペニアの予防・治療法の開発基盤として、MuSKを介したNMJの維持システムの機序を解明することを目的とする。
令和2年度は、培養筋細胞でのアセチルコリン受容体 (AChR) の凝集化とMuSKの活性化を指標として、NMJの機能を活性化する可能性を有する生薬および漢方薬の探索を行った。120種類の生薬エキスと42種類の漢方方剤エキスを検討した結果、ケイガイ、サンショウ、シュクシャ、チョウジの生薬エキスに有意なAChR凝集効果が認められた。さらに、それらのMuSKのリン酸化に対する効果を検討した結果、シュクシャとチョウジの生薬エキスは MuSK の活性化を介してAChR凝集を誘導している可能性が考えられた。

報告書

(2件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] サルコペニアの疾患概念と評価方法2020

    • 著者名/発表者名
      森 秀一
    • 雑誌名

      検査と技術

      巻: 48 ページ: 680-682

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] 神経・筋システムの加齢変化に対する運動トレーニングのヘルスベネフィット.2020

    • 著者名/発表者名
      森 秀一.
    • 雑誌名

      アンチ・エイジング医学

      巻: 16 ページ: 51-56

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Mechanical regulation of bone homeostasis through p130Cas-mediated alleviation of NF-κB activity.2019

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki T, Zhao Z, Ichihara Y, Yoshino D, Imamura T, Sawada K, Hayano S, Kamioka H, Mori S, Hirata H, Araki K, Kawauchi K, Shigemoto K, Tanaka S, Bonewald LF, Honda H, Shinohara M, Nagao M, Ogata T, Harada I, Sawada Y
    • 雑誌名

      Sci Adv

      巻: 5 号: 9 ページ: 7802-7802

    • DOI

      10.1126/sciadv.aau7802

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 神経科学分野からみたサルコペニア・フレイルの機構.2019

    • 著者名/発表者名
      重本 和宏, 大村 卓也, 森 秀一, 大石 菜都美.
    • 雑誌名

      Geriatric Medicine

      巻: 57 ページ: 769-773

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Miller Fisher症候群における前シナプス障害-MEPP burst & Paired pulse facilitation-.2019

    • 著者名/発表者名
      岸 雅彦, 森 秀一, 重本 和宏, 古賀 道明, 高橋 修, 舘野 冬樹, 相羽 陽介.
    • 学会等名
      第60回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum protein derived from skeletal muscle is a candidate biomarker for neuromuscular communication.2019

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Motohashi N, Takashima R, Shigemoto K.
    • 学会等名
      第60回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] MuSKを介した逆行性シグナル伝達機構の解析.2019

    • 著者名/発表者名
      森 秀一, 本橋 紀夫, 重本 和宏.
    • 学会等名
      第74回日本体力医学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2021-12-27  

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