大腸癌Sarocopenia発症のエピゲノム機序解明と新たなバイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 19K11665
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 三枝 晋 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (10632383)
• 研究分担者: 問山 裕二 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00422824) ; 奥川 喜永 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (30555545) ; 藤川 裕之 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (40616091) ; 楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (50192026) ; 三木 誓雄 三重大学, 医学系研究科, 客員教授 (50242962)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2020年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2019年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 大腸癌 / サルコペニア / 悪液質 / エピゲノム / 大腸がん

研究開始時の研究の概要

大腸癌に伴う癌悪液質発症の、特に骨格筋量減少にかかわる血清中miRNA群を同定し、新たな非侵襲的診断マーカーを確立し、癌悪液質の機序解明と治療法開発を目的とするTwo way approachを行い、極めて予後不良な経過をたどる悪液質に苦しむ大腸癌患者の予後・QOLの向上をめざすことを目的とする。

研究成果の概要

大腸癌患者における術前血清miR-203発現とサルコペニアの指標であるPMIと顕著に負の相関を認め、さらには、miR-203発現高発現は骨間筋細胞において細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導することを証明した。大腸癌患者における血清中miR-203高発現はmyopeniaのリスク評価として有用なバイオマーカーであり、miR-203がmyopeniaを抑制する治療ターゲットになり得る可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

大腸癌Sarcopenia発症に関与するmiRNAに関して、そのバイオマーカーとしての有用性には大きな期待が寄せられると考えられる。今回、血清中のmiR-203発現が骨格筋量減少にかかわることが証明され、新たな非侵襲的診断マーカーとなり得ることが示唆された。miR-203が筋細胞のアポトーシスを誘導することで癌悪液質に関与することが証明されたことからも、今後は新たな治療法開発のターゲットとなり得る可能性があり、サルコペニアの克服に向けた重要な意義があると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Cumulative C-reactive Protein in the Perioperative Period as a Novel Marker for Oncological Outcome in Patients with Colorectal Cancer Undergoing Curative Resection (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa Hiroyuki、Okugawa Yoshinaga、Yamamoto Akira、Imaoka Hiroki、Shimura Tadanobu、Kitajima Takahito、Kawamura Mikio、Yasuda Hiromi、Okita Yoshiki、Yokoe Takeshi、Ohi Masaki、Toiyama Yuji
  • 雑誌名: Journal of the Anus, Rectum and Colon 巻: 5 号: 3 ページ: 281-290
  • DOI: 10.23922/jarc.2021-013
  • NAID: 130008068900
  • ISSN: 2432-3853
  • 年月日: 2021-07-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cumulative perioperative lymphocyte/C-reactive protein ratio as a predictor of the long-term outcomes of patients with colorectal cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Yoshinaga、Toiyama Yuji、Fujikawa Hiroyuki、Kawamura Mikio、Yasuda Hiromi、Yokoe Takeshi、Mochiki Ikuyo、Okita Yoshiki、Ohi Masaki、Nakatani Kaname
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 51 号: 12 ページ: 1906-1917
  • DOI: 10.1007/s00595-021-02291-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modified intramuscular adipose tissue content as a feasible surrogate marker for malnutrition in gastrointestinal cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki Yukina、Okugawa Yoshinaga、Toiyama Yuji、Kusunoki Kurando、Ichikawa Takashi、Ide Shozo、Shimura Tadanobu、Kitajima Takahito、Imaoka Hiroki、Fujikawa Hiroyuki、Yasuda Hiromi、Yokoe Takeshi、Okita Yoshiki、Mochiki Ikuyo、Ohi Masaki、McMillan Donald C.、Nakatani Kaname、Kusunoki Masato
  • 雑誌名: Clinical Nutrition 巻: 40 号: 5 ページ: 2640-2653
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2021.03.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] High platelet?×?C-reactive protein level multiplier is a negative prognostic marker in rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Ide Shozo、Toiyama Yuji、Okugawa Yoshinaga、Shimura Tadanobu、Fujikawa Hiroyuki、Hiro Junichiro、Ohi Masaki、Kusunoki Masato
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 26 号: 4 ページ: 708-716
  • DOI: 10.1007/s10147-020-01857-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphocyte-to-C-reactive protein ratio and score are clinically feasible nutrition-inflammation markers of outcome in patients with gastric cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Yoshinaga、Toiyama Yuji、Yamamoto Akira、Shigemori Tsunehiko、Ichikawa Takashi、Yin Chengzeng、Suzuki Akihiro、Fujikawa Hiroyuki、Yasuda Hiromi、Hiro Junichiro、Yoshiyama Shigeyuki、Ohi Masaki、Araki Toshimitsu、McMillan Donald C.、Kusunoki Masato
  • 雑誌名: Clinical Nutrition 巻: 39 号: 4 ページ: 1209-1217
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2019.05.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lymphocyte-C-reactive Protein Ratio as Promising New Marker for Predicting Surgical and Oncological Outcomes in Colorectal Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Yamamoto A, Shigemori T, Ide S, Kitajima T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Yokoe T, Saigusa S, Tanaka K, Shirai Y, Kobayashi M, Ohi M, Araki T, McMillan DC, Miki C, Goel A, Kusunoki M
  • 雑誌名: Ann Surg. 2019 Feb 16. 巻: Feb 号: 2 ページ: 16-16
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000003239
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Implications of Pretreatment: Lymphocyte-to-Monocyte Ratio in Patients With Rectal Cancer Receiving Preoperative Chemoradiotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Toiyama Y, Okugawa Y, Oki S, Ide S, Saigusa S, Araki T, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum. 巻: 62(2) 号: 2 ページ: 171-180
  • DOI: 10.1097/dcr.0000000000001245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating miR‐203 derived from metastatic tissues promotes myopenia in colorectal cancer patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Yoshinaga、Toiyama Yuji、Hur Keun、Yamamoto Akira、Yin Chengzeng、Ide Shozo、Kitajima Takahito、Fujikawa Hiroyuki、Yasuda Hiromi、Koike Yuhki、Okita Yoshiki、Hiro Junichiro、Yoshiyama Shigeyuki、Araki Toshimitsu、Miki Chikao、McMillan Donald C.、Goel Ajay、Kusunoki Masato
  • 雑誌名: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 巻: 10 号: 3 ページ: 536-548
  • DOI: 10.1002/jcsm.12403
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 大腸癌におけるCancer-induced Cachexiaのエピジェネティックな因子の解明と制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、藤川裕之、毛利靖彦、三木誓雄、楠 正人
  • 学会等名: 第35回日本臨床栄養代謝学会学術集会
• [学会発表] Clinical impact of perioperative inflammatory response in patients with gastrointestinal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、藤川裕之、大村悠介、井出正造、北嶋貴仁、志村匡信、安田裕美、大北喜基、横江 毅、三枝 晋、廣 純一郎、大井正貴、田中光司、三木誓雄、Donald McMillan、楠 正人
  • 学会等名: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸癌におけるさまざまな術前栄養指標の予後能～他病死予測能にも着目して～ (2020)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、藤川裕之、山本 晃、井出正造、北嶋貴仁、志村匡信、川村幹雄、安田裕美、大北喜基、横江 毅、望木郁代、大井正貴、中谷 中
  • 学会等名: 第58回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 腫瘍側と宿主側の両面から展開する消化器癌ゲノム医療の可能性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、藤川裕之、安田裕美、横江毅、廣 純一郎、大井正貴、望木郁代、中谷中、楠正人
  • 学会等名: 第75回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 大腸治療における栄養介入療法の目指すアウトカム～腫瘍宿主反応に伴う全身性炎症反応を標的として～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、藤川裕之、大村悠介、楠 蔵人、山本 晃、井出正造、北嶋貴仁、安田裕美、大北喜基、横江 毅、三枝 晋、廣 純一郎、吉山繁幸、田中光司、毛利靖彦、荒木俊光、三木誓雄、Donald McMillan、楠 正人
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会、大阪
• [学会発表] 臨床実装を視野に入れた大腸癌外科診療におけるあらたなmultiple-outcome prediction biomarkerの確立 (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、山本 晃、大村悠介、浦谷 亮、井出正造、近藤 哲、志村匡信、安田裕美、藤川裕之、大北喜基、白井由美子、横江 毅、三枝 晋、廣 純一郎、大井正貴、荒木俊光、田中光司、三木誓雄、楠 正人
  • 学会等名: 第74回日本大腸肛門病学会学術集会、東京
• [学会発表] 腫瘍宿主相互作用の観点に基づいた 転移組織分泌型miR-203による腫瘍誘導宿主サルコペニアの可能性の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、藤川裕之、廣 純一郎、三澤雅子、手島信子、岩下義明、荒木俊光、三木誓雄、楠 正人
  • 学会等名: 第34回日本静脈経腸栄養学会学術集会、東京
• [学会発表] 消化管悪性腫瘍における宿主体組織・栄養指標と局所腫瘍疫応答との関連～がん免疫療法の新たな新展開～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、楠 正人
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会、金沢