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極小金ナノ粒子を基盤とした微小がんの検出および放射線治療技術の開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K12749
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分90110:生体医工学関連
研究機関東北大学

研究代表者

北村 成史  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50624912)

研究分担者 石田 孝宣  東北大学, 医学系研究科, 教授 (00292318)
多田 寛  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50436127)
高野 真由美  東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (60806298)
権田 幸祐  東北大学, 医学系研究科, 教授 (80375435)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード金ナノ粒子 / CTイメージング / CT造影剤 / 生分解性ナノ粒子 / 尿排泄 / 放射線治療 / CT造影 / 微小がん / X線増感
研究開始時の研究の概要

体内におけるがんの発生や転移を早期に発見し、効果的な治療を行う方法の開発は今後の医学研究の大きな課題である。現在、この目的のために装置開発や機能性を持った造影剤の開発など、様々な角度から研究が行われている。それらの手法の中の1つとして、金のナノ粒子はCT造影剤や放射線治療の効果を高める薬剤としての応用が期待されている。本研究では、腎臓から排出可能な極小サイズの金ナノ粒子を基盤としたナノ粒子薬剤を設計し、臨床応用可能なCT造影剤および放射線治療増感剤の開発を行う。金ナノ粒子の欠点である体外排出の問題を解決しつつ、CTとMRIによる微小がんの検出とX線を用いた放射線治療の効果改善を目的とする。

研究成果の概要

表面を還元型グルタチオンでコーティングした直径約3ナノメートルの極小金ナノ粒子を作製し、マウスを用いた動物実験で血中半減期1時間以内で尿排泄可能でであることを確認した。続いて、当初計画をやや修正し、酸化鉄ナノ粒子ではなくタンパク質を基盤として複数の金ナノ粒子を集積する方法を採用したところ、直径約10~20nmの粒子上に3~4個の金ナノ粒子が結合した生分解性ナノ粒子を作製することに成功した。CTイメージングによる解析の結果、これらのナノ粒子は、足場とするタンパク質のサイズや性質に依存し、それぞれ異なる血中対流時間を示した。この金ナノ粒子を造影剤として利用することで腫瘍中の微小な血管を描出できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々の合成した金ナノ粒子は、ナノメートルサイズかつ生分解性の足場を利用することで、これまで抱えていた欠点である「血中対流時間と排泄能の両立が困難」という問題を解決することに成功した。さらに足場となるタンパク質のサイズや物性に応じてその血中対流時間が変わることから、CT造影の観察対象や目的に応じてその血中対流時間を調整可能であることが示された。これにより、マイクロX線CTを用いたin vivoイメージングにおいて微小血管や腫瘍の血管構造の造影、放射線治療への応用が期待できる。また、尿排泄の時間をコントロールできることから、動物実験における経時的な腎機能の評価など基礎研究へも貢献できる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Development of X-ray contrast agents using single nanometer-sized gold nanoparticles and lactoferrin complex and their application in vascular imaging2021

    • 著者名/発表者名
      Inose Tomoya、Kitamura Narufumi、Takano-Kasuya Mayumi、Tokunaga Masayuki、Une Norikazu、Kato Chihiro、Tayama Mayu、Kobayashi Yukina、Yamauchi Noriko、Nagao Daisuke、Aimiya Takuji、Furusawa Naoko、Nakano Yasushi、Kobayashi Yoshio、Gonda Kohsuke
    • 雑誌名

      Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

      巻: 203 ページ: 111732-111732

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2021.111732

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 機能性ナノ粒子を用いた生体情報の可視化および病態の定量評価2021

    • 著者名/発表者名
      北村成史, 多田寛, 高野真由美, 小林芳男, 石田孝宜, 亀井尚, 権田幸祐
    • 雑誌名

      化学工業

      巻: 72 ページ: 258-267

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ナノ粒子修飾AFMによる多点結合力の検出を利用した がん細胞微小領域における抗原の密集状態の解析2021

    • 著者名/発表者名
      北村成史, 山本大介, 権田幸祐
    • 学会等名
      ナノ学会第19回大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Novel Evaluation Method of Protein Micro-regional Density by Using Nanoparticle-modified AFM2021

    • 著者名/発表者名
      Narufumi Kitamura, Daisuke Yamamoto, and Kohsuke Gonda
    • 学会等名
      Japan-China Symposium on Nanomedicine
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Size control of gold nanoparticles based on degradable protein scaffold2021

    • 著者名/発表者名
      Narufumi Kitamura, Tomoya Inose, and Kohsuke Gonda
    • 学会等名
      International Symposium on Nanomedicine
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 核外ERαの定量分析に基づく HR+/HER2乳癌の内分泌療法抵抗性の予測2019

    • 著者名/発表者名
      北村成史, 多田寛, 濱田庸, 宮下穣, 原田成美, 濱中洋平, 坪井洸樹, 大内憲明, 林慎一, 石田孝宜, 権田幸祐
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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