研究課題/領域番号 |
19K12869
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分90140:医療技術評価学関連
|
研究機関 | 順天堂大学 |
研究代表者 |
斉藤 光江 順天堂大学, 医学部, 教授 (30205679)
|
研究分担者 |
江口 英孝 順天堂大学, 大学院医学研究科, 先任准教授 (00260232)
新井 正美 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (20232027)
堀本 義哉 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40424246)
|
研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
|
キーワード | 男性乳がん / レジストリー / 稀少がん / 遺伝性乳癌 / 男性乳癌 / 遺伝性乳癌卵巣がん症候群 / 疾患レジストリー / 遺伝カウンセリング / 遺伝子解析 / ゲノム解析 / 遺伝子発現解析 / ゲノム情報 / 臨床病理学的評価 |
研究開始時の研究の概要 |
希少疾患である男性乳癌のデータベース構築を行う。この10余年間に経験した約40症例を対象として、臨床病理学的な特徴、薬物反応性と、体細胞・生殖細胞系列の遺伝子解析結果を統合解析する。原発巣での遺伝子発現プロファイルでは、既報のmutations in DNA repair genes, loss of 16q, mutations in PIK3CA, mutations in TP53等に着目する。臨床データとしては、一般の臨床病理学的データや転帰以外に併存疾患や既往歴と薬歴、家族歴を含める。解析内容には、これまでに欧米人を主たる対象として示されてきた遺伝子異常を有する人の割合などを含める。
|
研究実績の概要 |
【背景】男性乳癌は発生頻度が全乳癌の中で1%以下と稀な疾患である。希であるがゆえに、患者は病態や治療についての詳細情報を入手できず、女性乳がんでのエビデンスを外挿することで病気に向き合うしかない現状がある。リスク因子として、家族歴やKleinfelter症候群などが挙げられているが、特にBRCA生殖細胞系列の病的バリアントを高頻度に保持していると報告されている。BRCAの他にPALB2、CHEK2などのgeneticな異常も指摘されているが、頻度が低いこともあり、これまでに十分な検討が行われているとは言い難い。病態解明が、正に患者の支持医療に繋がる領域である。今回我々は、患者に提供できる情報を増やすために、希少疾患レジストリー構築を行っているので、ここにその進捗報告をする。 【対象と方法】2006年1月から2021年3月までの間に当院および附属3病院で男性乳癌の治療を行った症例を対象とし、データベースを構築した。同意を得られた患者から末梢血検体を採取し、生殖細胞系列の遺伝子解析を行っている。 【結果】対象症例52例のうち7例の末梢血検体を用いて遺伝学的解析を行ったところ、2例で病的バリアントが同定された。1例(BRCA2)はBRACAnalysisで既知であったが、もう1例(TP53)は家族歴も特になかった。まだ少数例の検討ではあるが、女性乳がんの病的バリアント保有率(約10%)と比較すると高率である。 【考察】今回の結果から、男性乳癌患者では濃厚な家族歴がなかったとしても遺伝学的要因を保持している可能性があることが示唆された。男性乳癌のような希少がんでは、疾患の病態把握のためにデータベースを構築し、患者・医療者に対する適切な情報提供や啓発活動が必要であると考えられた。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
コロナ禍で症例集積と遺伝子解析が遅れていたが、最近の診療数回復と共に、順調な集積である。稀少がんにて、受診数にムラがあるが、50例を超えたことで、ある程度疾患の傾向が見えてきている。
|
今後の研究の推進方策 |
更に症例集積を進めるとともに、遺伝子解析を承諾する患者を更に増やして、遺伝学的な分析を進める予定である。
|