| 研究課題/領域番号 |
19K15596
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分34020:分析化学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
真栄城 正寿 北海道大学, 工学研究院, 助教 (40744248)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | マイクロ流体デバイス / タンパク質 / X線結晶構造解析 / 立体構造 / 創薬 / タンパク質複合体 / 5 / タンパク質結晶構造解析 / タンパク質ーリガンド複合体 / リガンドスクリーニング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
創薬開発では、タンパク質の立体構造情報をもとにした薬剤設計(SBDD)が一般化しており、X線結晶構造解析への需要が高まっている。しかし、タンパク質-リガンド複合体の調製と構造解析は手作業で行われており、スループットに大きな課題がある。本研究では、従来の複合体構造解析を革新する、マイクロデバイスによるタンパク質-リガンド複合体のハイスループット構造解析法を開発する。これにより、SBDD創薬・in silico 創薬を加速させ、我が国の創薬力強化に貢献する。
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| 研究成果の概要 |
タンパク質とリガンド複合体の立体構造情報は、創薬において不可欠である。タンパク質の立体構造は、おもにX線結晶構造解析で決定されている。特に、タンパク質・リガンド複合体の構造解析においては、リガンドの結合サイトまで決定できる点は、ほかの測定法にはない優れた特徴である。一方で、従来のX線結晶構造解析の測定効率はそれほど高くなく、また、タンパク質・リガンドの複合体構造解析には、煩雑な前処理が必要なため、測定スループットの改善が望まれていた。そこで本研究では、タンパク質・リガンド複合体の構造解析を高速化するためのマイクロデバイス、および、新規測定法の開発に取り組んだ。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で開発したマイクロデバイス、および、X線結晶構造解析法は、従来の測定法と比較して、簡便な測定操作でタンパク質・リガンド複合体の立体構造解析法を提供することができる。これによって、タンパク質・リガンド複合体の立体構造情報の取得効率を改善でき、創薬研究開発の加速に大きく貢献することができる。また、本法で決定可能な生理条件に近い室温でのタンパク質の立体構造情報は、生体内でのタンパク質の構造と機能の関係を解明するために、不可欠になると考えられる。
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