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高分子ゲル網目を活用した分子クラウディングモデルの構築

研究課題

研究課題/領域番号 19K15617
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分35010:高分子化学関連
研究機関弘前大学 (2020)
東京大学 (2019)

研究代表者

呉羽 拓真  弘前大学, 理工学研究科, 助教 (60836039)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードゲル / 光散乱法 / タンパク質 / 高分子 / 高分子ゲル / 動的粘弾性 / ダイナミクス / 分子クラウディング / 力学特性 / 光散乱
研究開始時の研究の概要

高濃度で架橋された高分子の網目(ゲル)を用い、細胞内でタンパク質などの生体分子が高活性になる分子クラウディング効果を発揮できる人工の3次元空間を構築する。
まず、高分子密度やダイナミクス(ゆらぎ)が制御された一連のモデルゲル網目を創製する。また、合成したゲル網目のダイナミクスとその中でタンパク質が示す生化学反応や変化するダイナミクスを非破壊で同時に観測することに挑戦する。
以上を発展させ、実際に生体内で見られる生体分子の機能をゲル網目内部で評価・応用できるモデルシステムを構築し、生体外で高効率なタンパク質のシャペロン機能の発現や分子拡散評価法の確立を目指す。

研究成果の概要

生体分子の機能を向上させる分子クラウディング効果を発揮する高分子ゲルネットワークを構築し、ゲル内部で生じる生体現象を評価する技術の開発を狙った。ゲル骨格には生体親和性が高く、温度応答性を有する高分子を選択し、内部の高分子密度とダイナミクスが異なるゲルを創製することができた。また、ゲルの物性や構造を動的光散乱法や動的粘弾性測定により評価し、生体分子の拡散性や相互作用を制御するための設計指針を確立した。得られたゲル内部でRNAのダイナミクスを測定し、RNAの拡散性が低下したことを確認でき、分子クラウディング効果を発揮するゲルのモデル化を達成した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生体内ではタンパク質や核酸が混み合った細胞内で機能している。この混み合った環境では希薄条件に比べ、タンパク質などの生体分子の活性度が向上し、我々の生命活動を支えており、この効果は分子クラウディング効果と呼ばれている。このメカニズムを解明または生体分子機能をさらに向上させるため、生体分子に高濃度の人工(合成)高分子を添加し、生体外で分子クラウディング効果を確かめる手法が適用されているが、実際に生体内で起きている現象は再現できていない。本研究では、合成高分子が架橋されたハイドロゲルを合成し、その内部で生体分子の運動や機能を評価する手法を開発した。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Nanostructure and thermoresponsiveness of poly(N-isopropyl methacrylamide)-based hydrogel microspheres prepared via aqueous free radical precipitation polymerization2021

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa Yuichiro、Minato Haruka、Inui Takumi、Saito Ikuma、Kureha Takuma、Shibayama Mitsuhiro、Uchihashi Takayuki、Suzuki Daisuke
    • 雑誌名

      RSC Advances

      巻: 11 号: 22 ページ: 13130-13137

    • DOI

      10.1039/d1ra01650d

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quantification for the Mixing of Polymers on Microspheres in Waterborne Latex Films2020

    • 著者名/発表者名
      Kureha Takuma、Hiroshige Seina、Suzuki Daisuke、Sawada Jun、Aoki Daisuke、Takata Toshikazu、Shibayama Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: 36 号: 18 ページ: 4855-4862

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.0c00612

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanical properties of temperature-responsive gels containing ethylene glycol in their side chains2020

    • 著者名/発表者名
      Kureha Takuma、Hayashi Kyohei、Li Xiang、Shibayama Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Soft Matter

      巻: 16 号: 48 ページ: 10946-10953

    • DOI

      10.1039/d0sm01436b

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Temperature-dependent relationship between the structure and mechanical strength of volatile organic compound-free latex films prepared from poly(butyl acrylate-co-methyl methacrylate) microspheres2020

    • 著者名/発表者名
      Hiroshige Seina、Minato Haruka、Nishizawa Yuichiro、Sasaki Yuma、Kureha Takuma、Shibayama Mitsuhiro、Uenishi Kazuya、Takata Toshikazu、Suzuki Daisuke
    • 雑誌名

      Polymer Journal

      巻: 53 号: 2 ページ: 345-353

    • DOI

      10.1038/s41428-020-00406-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrogel Microellipsoids that Form Robust String-like Assemblies at the Air/Water Interface2019

    • 著者名/発表者名
      Honda Kenshiro、Sazuka Yuka、Iizuka Kojiro、Matsui Shusuke、Uchihashi Takayuki、Kureha Takuma、Shibayama Mitsuhiro、Watanabe Takumi、Suzuki Daisuke
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 印刷中 号: 22 ページ: 7294-7298

    • DOI

      10.1002/anie.201901611

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non‐Thermoresponsive Decanano‐sized Domains in Thermoresponsive Hydrogel Microspheres Revealed by Temperature‐Controlled High‐Speed Atomic Force Microscopy2019

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa Yuichiro、Matsui Shusuke、Urayama Kenji、Kureha Takuma、Shibayama Mitsuhiro、Uchihashi Takayuki、Suzuki Daisuke
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 58 号: 26 ページ: 8809-8813

    • DOI

      10.1002/anie.201903483

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Concentration dependence of the dynamics of microgel suspensions investigated by dynamic light scattering2019

    • 著者名/発表者名
      Kureha Takuma、Minato Haruka、Suzuki Daisuke、Urayama Kenji、Shibayama Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Soft Matter

      巻: 15 号: 27 ページ: 5390-5399

    • DOI

      10.1039/c9sm01030k

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 光から観たゲル微粒子2019

    • 著者名/発表者名
      呉羽拓真、柴山充弘
    • 雑誌名

      高分子

      巻: 68 ページ: 497-498

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 周囲の温度に応答する高分子ハイドロゲルの物性評価2019

    • 著者名/発表者名
      呉羽拓真
    • 雑誌名

      物性研だより

      巻: 59 ページ: 7-9

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 特異なナノドメインを有する温度応答性ハイドロゲルの構造物性解析2021

    • 著者名/発表者名
      呉羽拓真、平山拓杜、高橋佑季、木田光、須田尚季
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 臨界温度変調型ハイドロゲルの熱応答物性2020

    • 著者名/発表者名
      呉羽拓真
    • 学会等名
      第66回高分子研究発表会(神戸)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 放射光X線散乱法による水系ラテックスフィルムのナノ構造解析2020

    • 著者名/発表者名
      呉羽拓真、広重聖奈、鈴木大介、澤田 隼、青木大輔、高田十志和、柴山充弘
    • 学会等名
      第69回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 高い再利用性を有する有機無機複合コアシェル型ゲル微粒子触媒2020

    • 著者名/発表者名
      呉羽拓真、永瀬靖久、鈴木大介
    • 学会等名
      第69回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 放射光X線散乱法による水系ラテックスフィルムの相互貫入解析2020

    • 著者名/発表者名
      呉羽拓真
    • 学会等名
      溶液化学若手の会オンラインシンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 感温性ハイドロゲルの物性評価2019

    • 著者名/発表者名
      呉羽拓真、林恭平、Li Xiang、柴山 充弘
    • 学会等名
      第68回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 側鎖にエチレングリコールを有する温度応答性ゲルの力学特性2019

    • 著者名/発表者名
      林 恭平、呉羽 拓真、Li Xiang、柴山 充弘
    • 学会等名
      第68回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 動的光散乱法によるゲル材料のダイナミクス評価2019

    • 著者名/発表者名
      呉羽拓真、林恭平、Li Xiang、柴山 充弘
    • 学会等名
      第18回関東ソフトマター研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 側鎖にエチレングリコール誘導体を有する温度応答性ゲルの力学評価2019

    • 著者名/発表者名
      林 恭平、呉羽 拓真、Li Xiang、柴山 充弘
    • 学会等名
      つくばソフトマター研究会2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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