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低栄養に起因する骨格筋萎縮を制御する新たなE3ユビキチンリガーゼの探索と機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 19K15786
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分38050:食品科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

佐々木 崇  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (90771676)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード骨格筋 / サルコペニア / 筋萎縮 / ユビキチン・プロテアソーム系 / 低栄養 / E3 Ubiquitin Ligase / 栄養枯渇 / 絶食 / 食 / 筋肥大 / ユビキチン-プロテアソーム系
研究開始時の研究の概要

超高齢社会を迎えた我が国において健康寿命の延伸は喫緊の課題であり、活力のある高齢社会の実現に向け、高齢者の筋量維持の重要性は年々高まっている。
本研究では加齢に伴う筋量低下の一端を担う「低栄養による骨格筋萎縮」に焦点を絞り、その分子メカニズム解明を目指す。RNA-sequenceデータベースを用いた遺伝子スクリーニング法により見出された複数のE3ユビキチンリガーゼに関して機能および発現制御機構の解析を実施し、新たな筋萎縮の分子機構を明らかにする。また得られた知見をもとに、高齢者の筋機能維持に寄与する機能性食品の開発基盤を確立する。

研究成果の概要

本研究では加齢に伴う筋量低下の一端を担う「低栄養による骨格筋萎縮」に焦点を絞り、その分子基盤解明を目指した。
骨格筋量制御において、ユビキチン・プロテアソーム系は非常に重要な役割を担っている。そこで低栄養条件下で発現変動するE3ユビキチンリガーゼ(E3)を探索したところ、いくつかのE3が絶食時の骨格筋で大きく発現変動することを新たに見出した。これらのうち一部は、グルコース枯渇がトリガーとなり発現変動することが示された。また今回発見したE3と相互作用するタンパク質を質量分析により同定することに成功した。
本研究成果は、低栄養による筋萎縮や代謝変動の分子機構解明の一助となることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢社会を迎えた我が国において健康寿命の延伸は喫緊の課題であり、活力のある高齢社会の実現に向け、高齢者の筋量維持の重要性は年々高まっている。高齢者の筋機能を低下させる要因のひとつとして低栄養が挙げられるが、栄養枯渇による筋機能低下の分子機構については不明な点が多く残されていた。
本研究では、先端ゲノミクスを活用した先駆的なスクリーニング法により栄養条件に応じて発現変動するE3を複数見出すことに成功した。またこれらE3の発現制御機構や相互作用タンパク質に関して興味深い成果が得られている。
これらの成果は、加齢による筋機能低下を抑制するための新たなアプローチの開発につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Muscle-specific TGR5 overexpression improves glucose clearance in glucose-intolerant mice2021

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Takashi、Watanabe Yuichi、Kuboyama Ayane、Oikawa Akira、Shimizu Makoto、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 296 ページ: 100131-100131

    • DOI

      10.1074/jbc.ra120.016203

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] E3ユビキチンリガーゼRNF122の骨格筋における発現制御機構及び機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      栄田 陸人、桑田 啓子、柴田 貴広、佐々木 崇、高橋 裕、山内 祥生、佐藤 隆一郎
    • 学会等名
      日本農芸化学会 2021年度大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨格筋特異的な胆汁酸受容体TGR5の過剰発現はグルコースクリアランスを改善する2021

    • 著者名/発表者名
      佐々木 崇、渡邉 雄一、久保山 文音、及川 彰、清水 誠、山内 祥生、佐藤 隆一郎
    • 学会等名
      日本農芸化学会 2021年度大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 摂食応答性骨格筋E3ユビキチンリガーゼTrim7の発現制御機構と機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      青木 悠馬、佐々木 崇、清水 誠、山内 祥生、佐藤 隆一郎
    • 学会等名
      日本農芸化学会 2020年度大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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