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血管を標的とした抗がん剤耐性解除法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K15975
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関東京大学

研究代表者

小林 幸司  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (40826484)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードがん / 血管 / 脂質メディエーター / 血管内皮細胞 / 薬剤耐性
研究開始時の研究の概要

がんは栄養や酸素を供給するために周囲の組織から血管を引き込むため、このがん血管を阻害することでがんの増殖を阻止できると考えられている。
申請者は予備検討において、血管の抗がん剤耐性に関与する可能性がある酵素を発見した。そこで、本研究では、この酵素の阻害が実際のがん血管の抗がん剤感受性を解除するか、および、抗がん剤の効果を増大させることでがんを退縮させるかどうかについて検討する。

研究成果の概要

抗がん剤はがんの治療に広く使用されるが、がんの耐性獲得が問題となっている。本研究では生理活性を持つ脂質が、がん血管細胞からの抗がん剤排出を促進することで、抗がん剤耐性を上昇させることを明らかにした。マウスモデルを用いた検討で、この脂質の合成酵素の阻害薬や受容体の阻害薬は、抗がん剤の効果を増強しマウスに移植したがんの成長を抑制することも証明された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんの耐性を解除することで、少ない量の抗がん剤で最大の薬効を発揮できると考えられる。そのため、抗がん剤耐性の解除法の研究は多く行われていたが、副作用や薬効に問題があるため実際に臨床で使用されているものはない。本研究では、脂質メディエーターの合成酵素を阻害することで抗がん剤の耐性が解除できることを示した。この合成酵素は末梢組織の中ではがんの血管の細胞に特異的に発現している。そのため、この酵素の阻害は、副作用が少ない抗がん剤の耐性を解除する新規の方法になる可能性が期待できる。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] An assessment of the spontaneous locomotor activity of BALB/c mice2022

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Yusuke、Kobayashi Koji、Matsushita Seiji、Shimizu Naoyuki、Murata Takahisa
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 149 号: 2 ページ: 46-52

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.03.001

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Automated Grooming Detection of Mouse by Three-Dimensional Convolutional Neural Network2022

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Naoaki、Kobayashi Koji、Yamamoto Teruko、Masuko Sakura、Yamamoto Masahito、Murata Takahisa
    • 雑誌名

      Frontiers in Behavioral Neuroscience

      巻: 16

    • DOI

      10.3389/fnbeh.2022.797860

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 15‐hydroxy eicosadienoic acid is an exacerbating factor for nasal congestion in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Miyata Kana、Horikami Daiki、Tachibana Yuri、Yamamoto Teruko、Nakamura Tatsuro、Kobayashi Koji、Murata Takahisa
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 36 号: 1

    • DOI

      10.1096/fj.202101305r

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Urinary lipid profile of atopic dermatitis in murine model and human patients2021

    • 著者名/発表者名
      Nagata Nanae、Hamasaki Yuta、Inagaki Shinichiro、Nakamura Tatsuro、Horikami Daiki、Yamamoto‐Hanada Kiwako、Inuzuka Yusuke、Shimosawa Tatsuo、Kobayashi Koji、Narita Masami、Ohya Yukihiro、Murata Takahisa
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 35 号: 11

    • DOI

      10.1096/fj.202100828r

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 5,6-dihydroxy-8Z,11Z,14Z,17Z-eicosatetraenoic acid accelerates the healing of colitis by inhibiting transient receptor potential vanilloid 4-mediated signaling2021

    • 著者名/発表者名
      Koji Kobayashi, Kohei Ashina, Sandra Derouiche, Taiki Hamabata, Tatsuro Nakamura, Nanae Nagata, Shinya Takenouchi, Makoto Tominaga, and Takahisa Murata
    • 雑誌名

      FASEB Journal

      巻: 35 号: 4 ページ: 21238-21248

    • DOI

      10.1096/fj.201903207rrr

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Automated detection of mouse scratching behaviour using convolutional recurrent neural network2021

    • 著者名/発表者名
      Koji Kobayashi, Seiji Matsushita, Naoyuki Shimizu, Sakura Masuko, Masahito Yamamoto, and Takahisa Murata
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 658-658

    • DOI

      10.1038/s41598-020-79965-w

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The assessment of mouse spontaneous locomotor activity using motion picture2020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Koji、Shimizu Naoyuki、Matsushita Seiji、Murata Takahisa
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 143 号: 2 ページ: 83-88

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2020.02.003

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] L-PGDS が癌血管内皮の抗がん剤感受性に果たす役割の解明2023

    • 著者名/発表者名
      小林 唯、宮崎 悠介、大森 啓介、小林 幸司、永田 奈々恵、藤井 渉、村田 幸久
    • 学会等名
      第32回日本循環薬理学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] L-PGDSが癌血管内皮の抗がん剤感受性に果たす役割の解明2023

    • 著者名/発表者名
      小林唯、宮崎悠介、大森啓介、小林幸司、永田奈々恵、藤井渉、村田幸久
    • 学会等名
      第5回日本獣医薬理学・毒性学会 春季研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 人工知能を使ったマウスのひっかき行動の自動検出法2022

    • 著者名/発表者名
      小林幸司、松下誠司、清水直行、益子櫻、山本雅人、村田幸久
    • 学会等名
      第95回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] PGD2はがん血管内皮細胞の薬剤耐性を強化する2020

    • 著者名/発表者名
      小林唯、宮崎悠介、大森啓介、小林幸司、村田幸久
    • 学会等名
      第62回脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 猫の尿中脂質代謝産物のプロファイル2020

    • 著者名/発表者名
      小林唯、中村達朗、米澤智洋、金学正、篠崎達也、小林幸司、前田真吾、村田幸久
    • 学会等名
      第163回 日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 畳み込みニューラルネットワークを使ったマウスひっかき行動の自動検出法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      小林幸司、松下誠司、清水直行、益子櫻、 山本雅人 、村田幸久
    • 学会等名
      第163回 日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] L-PGDSはがん血管内皮細胞の薬剤感受性を低下させる2019

    • 著者名/発表者名
      小林 唯、宮崎 悠介、大森 啓介、小林 幸司、村田 幸久
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] L-PGDSはがん血管内皮細胞の薬剤感受性を低下させる2019

    • 著者名/発表者名
      小林 唯、宮崎 悠介、大森 啓介、小林 幸司、村田 幸久
    • 学会等名
      第140回薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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