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EGFRリガンドの性質を決定するO-GlcNAc glycanの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 19K16073
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分43030:機能生物化学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

小川 光貴  名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (70727429)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード糖鎖 / EGFR / EGF受容体 / 運命決定 / EGFリガンド / Notch / リガンド / EGFR シグナル / O-GlcNAc / 糖鎖修飾
研究開始時の研究の概要

本研究は、O-GlcNAc glycan が Notch シグナルだけではなく、EGFR シグナルも制御する糖鎖であることを実証することを目的とする。O-GlcNAc glycan は、Notch1 などの EGF ドメインに生じる非典型的な糖鎖修飾である。O-GlcNAc glycan の異常は Notch シグナルの破綻を引き起こし、その結果、先天性疾患や異常な血管新生の原因となる。本研究で O-GlcNAc glycan の多様性がEGFR シグナルを制御することが実証できれば、糖鎖多様性の基本原理を初めて明確に証明することになる。

研究成果の概要

本研究は、O-GlcNAc glycan が Notch シグナルだけではなく、EGFR シグナルも制御する糖鎖である可能性を示した世界初の研究である。本研究で見出された O-GlcNAc glycan の多様性がEGFR シグナルを制御することが実証できれば、O-GlaNAc glycan の新たな生物学的意義の解明に繋がるであろう。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、癌の悪性化や個体発生に重要な機能をもつEGFRシグナルを制御する新しい糖鎖修飾を見出すことができた。このことは、癌の成り立ちや生物の成り立ちを理解する上で、非常に重要な発見であり、創薬研究への応用や再生医療分野への貢献が期待でき、学術的にも社会的にも非常に意義がある研究成果である。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (27件) (うち国際学会 5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Glycoproteomics of NOTCH1 EGF repeat fragments overexpressed with different glycosyltransferases in HEK293T cells reveals insights into O-GlcNAcylation of NOTCH12022

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto Yohei、Ogawa Mitsutaka、Yogi Kentarou、Tashima Yuko、Takeuchi Hideyuki、Okajima Tetsuya
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: N/A 号: 7 ページ: 616-628

    • DOI

      10.1093/glycob/cwac015

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bioinformatics and Functional Analyses Implicate Potential Roles for EOGT and L-fringe in Pancreatic Cancers2021

    • 著者名/発表者名
      Barua Rashu、Mizuno Kazuyuki、Tashima Yuko、Ogawa Mitsutaka、Takeuchi Hideyuki、Taguchi Ayumu、Okajima Tetsuya
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 26 号: 4 ページ: 882-882

    • DOI

      10.3390/molecules26040882

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Contribution of extracellular O-GlcNAc to the stability of folded epidermal growth factor-like domains and Notch1 trafficking2020

    • 著者名/発表者名
      Ogawa M, Tashima Y, Sakaguchi Y, Takeuchi H and Okajima T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 526 号: 1 ページ: 184-190

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.03.066

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] N-Glycans on EGF domain-specific O-GlcNAc transferase (EOGT) facilitate EOGT maturation and peripheral endoplasmic reticulum localization2020

    • 著者名/発表者名
      Alam Sayad Md. Didarul、Tsukamoto Yohei、Ogawa Mitsutaka、Senoo Yuya、Ikeda Kazutaka、Tashima Yuko、Takeuchi Hideyuki、Okajima Tetsuya
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 295 号: 25 ページ: 8560-8574

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.012280

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glycoproteomic analysis identifies cryptdin-related sequence 1 as O-glycosylated protein modified with α1,2-fucose in the small intestine2020

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi Hiroki、Tsukamoto Yohei、Ogawa Mitsutaka、Tashima Yuko、Takeuchi Hideyuki、Nakamura Masanao、Kawashima Hiroki、Fujishiro Mitsuhiro、Okajima Tetsuya
    • 雑誌名

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      巻: 695 ページ: 108653-108653

    • DOI

      10.1016/j.abb.2020.108653

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 3’-Sialyllactose on Notch: NOTCH1 functions as a scafold of O-linked, 3′-sialyllactosylated glycans2020

    • 著者名/発表者名
      Yohei Tsukamoto, Kazuhiro Aoki, Yoshiki Narimatsu, Yusuke Urata, Wataru Saiki, Mitsutaka Ogawa, Henrik Clausen, Michael Tiemeyer, Tetsuya Okajima, Hideyuki Takeuchi
    • 学会等名
      Virtual 2020 Society of Glycobiology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive O-GlcNAc glycoproteomics on NOTCH1 EGF repeats refined the sequons for O-GlcNAcylation and uncovered unique Lewis X epitopes in mammals2020

    • 著者名/発表者名
      Mitsutaka Ogawa, Yohei Tsukamoto, Kenntarou Yogi, Yuya Senoo, Kazutaka Ikeda, Hideyuki Takeuchi, Tetsuya Okajima
    • 学会等名
      Virtual 2020 Society of Glycobiology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] N-glycans on EGF domain-specific O-GlcNAc transferase (EOGT) facilitate EOGT maturation and peripheral endoplasmic reticulum localization.2020

    • 著者名/発表者名
      Sayad Md. Didarul Alam, Yohei Tsukamoto, Mitsutaka Ogawa, Yuya Senoo, Kazutaka Ikeda, Yuko Tashima, Hideyuki Takeuchi, Tetsuya Okajima
    • 学会等名
      Virtual 2020 Society of Glycobiology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 血液凝固第XII因子の活性化抑制における糖鎖修飾の役割2020

    • 著者名/発表者名
      中村 澄香, 小川 光貴, 竹内 英之, 岡島 徹也, 有森 貴夫, 高木 淳一, 相川 京子
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外O-GlcNAc修飾はEGFドメインの安定性とNotch1のトラフィッキングへの寄与する2020

    • 著者名/発表者名
      小川 光貴, 田嶌 優子, 坂口 大和, 竹内 英之, 岡島 徹也
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Contribution of extracellular O-GlcNAc to the stability of folded epidermal growth factor-like domains and Notch1 trafficking2020

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Mitsutaka、Tashima Yuko、Sakaguchi Yamato、Takeuchi Hideyuki、Okajima Tetsuya
    • 学会等名
      GlycoT2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] N-glycans on EGF domain-specific O-GlcNAc transferase (EOGT) facilitate EOGT maturation and peripheral endoplasmic reticulum localization.2020

    • 著者名/発表者名
      Sayad Md. Didarul Alam, Yohei Tsukamoto, Mitsutaka Ogawa, Yuya Senoo, Kazutaka Ikeda, Yuko Tashima, Hideyuki Takeuchi, Tetsuya Okajima
    • 学会等名
      GlycoT2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] N-glycans on EGF domain-specific O-GlcNAc transferase facilitate protein maturation and peripheral endoplasmic reticulum localization2020

    • 著者名/発表者名
      Sayad Md. Didarul Alam, Yohei Tsukamoto, Mitsutaka Ogawa, Yuya Senoo, Kazutaka Ikeda, Yuko Tashima, Hideyuki Takeuchi, Tetsuya Okajima
    • 学会等名
      第 84回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of transport of Delta-like1 homolog from endoplasmic reticulum mediated by O-glycans2020

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tashima, Wakako Goto, YuyaSenoo, Yohei Tsukamoto, Kazutaka Ikeda, Mitsutaka Ogawa, Hideyuki Takeuchi, Tetsuya Okajima
    • 学会等名
      第 84回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外 O-GlcNAc 修飾は EGF ドメインの安定性と Notch1 のトラフィッキングへの寄与する2020

    • 著者名/発表者名
      小川光貴, 田嶌優子, 坂口大和, 竹内英之, 岡島徹也
    • 学会等名
      第 84回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Notch 受容体上の O-結合型糖鎖修飾の質量分析計を用いた網羅的解析2020

    • 著者名/発表者名
      塚本庸平, 青木一弘, 成松由規, 浦田悠輔, 齊木颯, 小川光貴, Tiemeyer, Henrik Clausen, 岡島徹也, 竹内英之
    • 学会等名
      第 84回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of fucose-containing novel O-GlcNAc glycan2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsutaka Ogawa,Kentarou Yogi,Yuya Senoo,Kazutaka Ikeda,Hideyuki Takeuchi,Tetsuya Okajima
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Notch1 受容体上のO-GlcNAc glycan は細胞外環境に応答する2019

    • 著者名/発表者名
      与儀賢太朗,小川光貴,妹尾勇弥,池田和貴,竹内英之,岡島徹也
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Delta-like1 homologのO型糖鎖修飾による細胞膜発現制御機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      田嶌優子,後藤和佳子,妹尾勇弥,塚本 庸平,池田和貴,小川光貴,竹内英之,岡島徹也
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Notch受容体糖鎖による生体機能の精密制御機構の理解を目指したグライコプロテオミクス研究2019

    • 著者名/発表者名
      岡島徹也,小川光貴,竹内英之
    • 学会等名
      第9回 名古屋大学医学系研究科・生理学研究所合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Notch1 受容体上のO-GlcNAc glycan は細胞外環境に応答する2019

    • 著者名/発表者名
      小川光貴,与儀賢太朗,妹尾勇弥,池田和貴,竹内英之,岡島徹也
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Notch 受容体上の O- 結合型糖鎖修飾の質量分析計を用いた網羅的解析2019

    • 著者名/発表者名
      塚本庸平,妹尾勇弥,浦田悠輔,齊木颯,小川光貴,池田和貴,竹内英之,岡島徹也
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of N-glycan on ER localized O-GlcNAc transferase (EOGT) and O-GlcNAcylation on Notch1 extracellular domains2019

    • 著者名/発表者名
      Sayad Md. Didarul Alam,Mitsutaka Ogawa,Yuko Tashima,Hideyuki Takeuchi,Tetsuya Okajima
    • 学会等名
      第38回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Delta-like 1 homolog の細胞膜発現の制御機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      田嶌優子,後藤和佳子,妹尾勇弥,塚本庸平,池田和貴,小川光貴,竹内英之,岡島徹也
    • 学会等名
      第38回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液凝固第 XII 因子の活性化における EGF 様ドメインの O-結合型糖鎖修飾 の役割2019

    • 著者名/発表者名
      中村澄香,小川光貴,竹内英之,岡島徹也,有森貴夫,高木淳一,相川京子
    • 学会等名
      第38回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 構造学的なアプローチによる 細胞外 O-GlcNAc 修飾の分子機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      小川光貴,矢木宏和,田嶌優子,妹尾勇弥,池田和貴,加藤晃一,竹内英之,岡島徹也
    • 学会等名
      第38回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Notch 受容体上の O-結合型糖鎖修飾の質量分析計を用いた網羅的解析2019

    • 著者名/発表者名
      塚本庸平,浦田悠輔,齊木颯,小川光貴,竹内英之,岡島徹也
    • 学会等名
      第38回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of N-glycan on EOGT and O-GlcNAcylation on Notch extracellular domains2019

    • 著者名/発表者名
      Sayad Md. Didarul Alam,Mitsutaka Ogawa,Hideyuki Takeuchi,Tetsuya Okajima
    • 学会等名
      第83回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Notch1 受容体上のO-GlcNAc glycan は細胞外環境に応答する2019

    • 著者名/発表者名
      与儀賢太朗,小川光貴,妹尾勇弥,池田和貴,竹内英之,岡島徹也
    • 学会等名
      第83回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] O-GlcNAc は Notch 受容体 EGF20 の安定性を増強する2019

    • 著者名/発表者名
      小川光貴,坂口大和,竹内英之,岡島徹也
    • 学会等名
      第83回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Notch 受容体上のO-結合型糖鎖修飾の質量分析計を用いた網羅的解析2019

    • 著者名/発表者名
      塚本庸平,妹尾勇弥,浦田悠輔,齊木颯,小川光貴,池田和貴,竹内英之,岡島徹也
    • 学会等名
      第83回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] NOTCH受容体リガンドDelta-like 1 homologの細胞膜発現の制御機構についての解析2019

    • 著者名/発表者名
      田嶌優子,後藤和佳子,妹尾勇弥,塚本庸平,池田和貴,小川光貴,竹内英之,岡島徹也
    • 学会等名
      第83回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 糖鎖生物学2020

    • 著者名/発表者名
      北島 健、佐藤 ちひろ、門松 健治、加藤 晃一
    • 総ページ数
      306
    • 出版者
      名古屋大学出版会
    • ISBN
      9784815809812
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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