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環境に依存して行動を制御する線条体直接路・間接路の機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K16264
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分46010:神経科学一般関連
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

西澤 佳代  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30644108)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード背側線条体 / 直接路 / 間接路 / 弁別学習 / 大脳皮質
研究開始時の研究の概要

本研究は、大脳基底核の中心的な神経核である線条体が、環境に依存した正確な行動の制御に対してどのような役割を果たすのかを明らかにする。その為、弁別学習との関与が示唆される線条体背側部に着目し、経路選択的な神経回路操作技術を応用し、線条体投射ニューロンによる弁別学習の制御機構解明に取り組む。弁別学習の障害は、パーキンソン病患者において高次機能障害の一症状として観察される事から、弁別学習における線条体を媒介する制御機構の解明は、高次機能障害の新しい治療法へとつながる基盤となる事が期待される。

研究成果の概要

背外側線条体(dorolateral striatum:DLS)と背内側線条体(dorsomedialstriatum:DMS)より構成される線条体は、弁別学習の調節に重要であることが知られている。しかしながら、弁別学習におけるDLSまたはDMSに由来する線条体直接路のメカニズムは明らかにされていない。本研究では、このメカニズムを明らかにする為に必要な基盤技術について研究開発を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において我々は、直接路の選択的除去に必要な基盤技術開発に成功した。この様な弁別学習を媒介する背側線条体のニューロンタイプを同定した上での機能の解明は現在までになく、本研究によって得られた知見は、パーキンソン病を代表する高次機能障害に対する新しい治療法の確立につながる事が期待される。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] 2. Highly selective transgene expression through the flip-excision switch system by using a unilateral spacer sequence.2023

    • 著者名/発表者名
      Matsushita, N.*, Kato, S.*, Nishizawa, K., Sugawara, M., Takeuchi, K., Miyasaka, Y., Mashimo, T. and Kobayashi, K. * Equal contribution
    • 雑誌名

      Cell Rep. Methods

      巻: 3 号: 2 ページ: 100393-100393

    • DOI

      10.1016/j.crmeth.2022.100393

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 3. Catecholaminergic cell type-specific expression of Cre recombinase in knock-in transgenic rats generated by the Combi-CRISPR technology.2022

    • 著者名/発表者名
      Matsushita, N., Nishizawa, K., Kato, S., Iguchi, Y., Fukabori, R., Takeuchi, K., Miyasaka, Y., Mashimo, T. and Kobayashi, K.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. Methods

      巻: 381 ページ: 109707-109707

    • DOI

      10.1016/j.jneumeth.2022.109707

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 条件付き弁別学習の獲得過程において活動変化を起こす線条体亜領域へ投射する視床領域の同定2021

    • 著者名/発表者名
      西澤佳代
    • 学会等名
      第44回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Behavioral roles of the striatal output pathway from the dorsal striatum in the discrimination task2020

    • 著者名/発表者名
      西澤佳代
    • 学会等名
      2020年度新学術領域研究学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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