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Positron emission tomography imaging of neuroinflammation

研究課題

研究課題/領域番号 19K16274
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分46010:神経科学一般関連
研究機関国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構

研究代表者

Zhou Xiaoyun  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 博士研究員(任常) (40834099)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードPET / CSF1R / P2X7R / MAGL / Neuroinflammation / Mice
研究開始時の研究の概要

The study seeks to identify new in vivo imaging biomarkers for inflamed brain. We will develop PET-radioligands targeting three important molecules involving in CNS inflammatory processes-MAGL, CSF1R, and P2X7R and characterize these target molecules in animal models of CNS inflammation.

研究成果の概要

急性および慢性神経炎症モデルマウスを用いて、炎症プロセスに関与する分子であるMAGL、P2X7R、CSF1RのPETイメージングを実施した。その結果、炎症部位においてP2X7RとCSF1Rの放射性リガンドの集積が増加していることがわかり、P2X7R-PETとCSF1R-PETが多様な神経炎症疾患における反応性ミクログリアのイメージングに有効であることが示唆された。さらに、MAGL-PETをMAGL阻害剤の投与量と投与方法を決定するため、阻害薬投与後のMAGLへの占有率の時間変化の推定に応用した。最適な治療計画のもと、タウオパシーのマウスモデルにおけるMAGL阻害の治療可能性を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

This work has validated CSF1R and P2X7R as PET imaging biomarkers for microgliosis, allowing us to not only study the pathophysiological roles of those receptors in brain disorders, but also to explore neuroinflammatory processes from different angles.

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] PET imaging of colony-stimulating factor 1 receptor: A head-to-head comparison of a novel radioligand, 11C-GW2580, and 11C-CPPC, in mouse models of acute and chronic neuroinflammation and a rhesus monkey2021

    • 著者名/発表者名
      Zhou Xiaoyun、Ji Bin、Seki Chie、Nagai Yuji、Minamimoto Takafumi、Fujinaga Masayuki、Zhang Ming-Rong、Saito Takashi、Saido Takaomi C、Suhara Tetsuya、Kimura Yasuyuki、Higuchi Makoto
    • 雑誌名

      Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism

      巻: 0 号: 9 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1177/0271678x211004146

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Distinct microglial response against Alzheimer's amyloid and tau pathologies characterized by P2Y12 receptor2021

    • 著者名/発表者名
      93.Maeda J. Sahara N.(他19名)
    • 雑誌名

      Brain Communications

      巻: 3 号: 1 ページ: 1-19

    • DOI

      10.1093/braincomms/fcab011

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Synthesis and Assessment of Novel Probes for Imaging Tau Pathology in Transgenic Mouse and Rat Models2021

    • 著者名/発表者名
      McMurray Lindsay、Macdonald Jennifer A.、Ramakrishnan Nisha Kuzhuppilly、Zhao Yanyan、Williamson David W.、Tietz Ole、Zhou Xiaoyun、Kealey Steven、Fagan Steven G.、Smolek Tomas、Cubinkova Veronika、Zilka Norbert、Spillantini Maria Grazia、Tolkovsky Aviva M.、Goedert Michel、Aigbirhio Franklin I.
    • 雑誌名

      ACS Chemical Neuroscience

      巻: 0 号: 9 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1002/cmdc.201900023

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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