| 研究課題/領域番号 |
19K16343
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
古賀 鈴依子 福岡大学, 薬学部, 助教 (20804545)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 多次元HPLC / 光学分割 / 分析化学 / アミノ酸 / キラルアミノ酸 / 多次元HPLC分析 / 代謝関連アミノ酸 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
精神・神経疾患は早期治療により大幅な症状改善が見込まれる一方、バイオマーカーの欠如により早期診断は極めて困難とされている。近年、精神・神経疾患へのD-アミノ酸酸化酵素（DAO）の関与が報告され、DAO活性評価による客観的診断法の開発が期待されている。特に、食事や生活環境など外的要因による含量変化が少ない非タンパク質構成代謝関連アミノ酸は鋭敏な活性評価指標として利用できる可能性が高い。
本研究では、非タンパク質構成代謝関連アミノ酸の高選択的キラル分析を可能とする多次元HPLC分析法を開発し、疾患モデル動物及びヒト臨床検体を用いた尿中・血中含量解析により、精神・神経疾患の新規診断指標の探索を行う。
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| 研究実績の概要 |
本研究では生体試料中の微量代謝関連キラルアミノ酸を対象として高選択的な分析を可能とする多次元キラルHPLC法を構築し、血中および尿中のキラルメタボローム解析を用いた精神・神経疾患の早期診断法を開発する。2022年度までに代謝関連キラルアミノ酸として尿素回路関連アミノ酸であるシトルリンおよびオルニチン、リジン代謝物であるピペコリン酸および2-アミノアジピン酸、チロシン異性体であるo-、m-およびp-チロシン、アミノ酪酸構造異性体であるα-アミノ酪酸およびβ-アミノ酪酸を分析対象として選定し、三次元HPLCシステムを用いた分析法を開発してきた。これを受けて、2023年度は構築した分析法を様々な生体試料の分析へと適用し、キラルアミノ酸の生体内含量解析を行った。
オルニチンとシトルリンを対象としてD-アミノ酸酸化酵素（DAO）の欠損に伴う含量および%D値変化について解析を行った結果、これまでに得られたマウス尿試料における%D値の変化に加え、マウス血中においてもオルニチンの%D値が有意に増加することが明らかとなったほか、その他の生体組織においても欠損に伴う変化が認められた。
また、健常人を対象として尿試料中のリジン代謝物およびアミノ酪酸鏡像異性体の日内含量および%D値の変化を解析した。その結果、リジン、ピペコリン酸、β-アミノ酪酸が食事の摂取を経ても%D値の変化を示さなかったことに対し、2-アミノアジピン酸は%D値の減少、α-アミノ酪酸は%D値の増加を示すことを明らかにした。
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