| 研究課題/領域番号 |
19K16463
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 神戸薬科大学 |
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研究代表者 |
田中 章太 神戸薬科大学, 薬学部, 特任助教 (40783684)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | microRNA / エクソソーム / イリノテカン / miRNA / 大腸がん / オキサリプラチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大腸がんの化学療法において、その治療効果は患者によって大きく異なる。そのため、抗がん剤の効果増強法や患者ごとに適した治療を選択する個別化医療を推進するための診断法の開発が期待されている。本研究では、大腸がんの第一選択薬であるオキサリプラチンやその他の抗がん剤の治療効果増強法や治療効果予測のための非侵襲的診断法の構築を念頭に置き、microRNAに着目した基礎的検討を行う。
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| 研究成果の概要 |
オキサリプラチン耐性大腸がん細胞で細胞内発現量が低下しているmiRNAを探索したところ、3種類のmiRNAの発現量が低下していた。さらに、その中の1種類のmiRNAの細胞内発現量を減少させると、オキサリプラチンの感受性が減弱した。次に、オキサリプラチン耐性細胞の培地からエクソソームを単離し、そのmiRNAの細胞外エクソソーム中発現量を解析した。その結果、オキサリプラチン耐性細胞由来のエクソソーム内においてもそのmiRNAは少ない傾向にあった。また、イリノテカンやフルオロウラシルの耐性細胞を作製したが、感受性に影響を及ぼしたり、エクソソーム内発現量が変化しているmiRNAは見いだせなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
大腸がんの化学療法において、その治療効果は患者によって大きく異なる。そのため、抗がん剤の効果増強法や患者ごとに適した治療を選択する個別化医療を推進するための診断法の開発が期待されている。本研究ではその発現を低下させるとオキサリプラチンの感受性が減弱するmiRNAを見出した。また、オキサリプラチン耐性細胞由来のエクソソーム内においてもそのmiRNAは少ない傾向にあることを見出した。これらの研究成果は、大腸がんの第一選択薬であるオキサリプラチンの効果を増強し、尚且つL-OHPの治療効果の非侵襲的バイオマーカーの開発に重要な知見だと考える。
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