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哺乳類の胎子期に生殖腺で活性化する代謝が性決定に及ぼす影響の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K16490
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分48020:生理学関連
研究機関岐阜大学 (2020)
大阪大学 (2019)

研究代表者

宮脇 慎吾  岐阜大学, 応用生物科学部, 助教 (70756759)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードSry / 性決定 / ゲノム編集 / マウス / Cryptic exon / エピゲノム / 代謝 / 生殖腺体細胞
研究開始時の研究の概要

本申請研究では、申請者の見出した生殖腺で高発現する17個の代謝関連遺伝子を機能欠失したマウスを作製して、オス型の染色体を持つ個体がメスに性転換をするか評価する。さらに、胎仔の生殖腺における代謝と性決定の関係をエピゲノム動態の観点から明らかにする。

研究成果の概要

哺乳類には雌雄の性が存在する。Sryはほ乳類の性を決める遺伝子である。Sryが発見されてから30年間、Sryはひとつのエキソンで構成されると考えられてきた。本研究では、性が決まる時期のマウスの遺伝子発現を解析することにより、Sryにはこれまで見過ごされてきた第2エキソンが存在し、このエキソンが性決定因子であるTwo-exon type SRY (SRY-T)をコードしていることを発見した。このエキソンをゲノム編集により欠損させたオスのマウスはメスへと性転換し、逆に、SRY-Tを強制発現させたメスのマウスはオスへと性転換した。以上から、SRY-Tが生体内で必要かつ十分な性決定因子であると言える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、マウスの性決定遺伝子Sryにはこれまで知られていなかった“隠れエキソン”が存在し、そのエキソンは真の性決定因子であるSRY-Tをコードしていることを世界で初めて明らかにした。生物学の大きなテーマのひとつである性決定において、鍵となる重要な遺伝子Sryの全体像が解明されたことになる。この発見はほ乳類の性決定の仕組みの解明と、性決定遺伝子の進化の理解につながると期待される。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] The University of Queensland(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] マウスの性決定遺伝子Sryにおける「隠れエキソン」と,それがコードする真の性決定因子SRY-Tの発見2021

    • 著者名/発表者名
      宮脇慎吾、立花誠
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 39(4) ページ: 571-574

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] The mouse Sry locus harbors a cryptic exon that is essential for male sex determination2020

    • 著者名/発表者名
      Miyawaki Shingo、Kuroki Shunsuke、Maeda Ryo、Okashita Naoki、Koopman Peter、Tachibana Makoto
    • 雑誌名

      Science

      巻: 370 号: 6512 ページ: 121-124

    • DOI

      10.1126/science.abb6430

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Characterization of brown adipose tissue thermogenesis in the naked mole-rat (Heterocephalus glaber), a heterothermic mammal2020

    • 著者名/発表者名
      Oiwa Yuki、Oka Kaori、Yasui Hironobu、Higashikawa Kei、Bono Hidemasa、Kawamura Yoshimi、Miyawaki Shingo、Watarai Akiyuki、Kikusui Takefumi、Shimizu Atsushi、Okano Hideyuki、Kuge Yuji、Kimura Kazuhiro、Okamatsu-Ogura Yuko、Miura Kyoko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 19488-19499

    • DOI

      10.1038/s41598-020-74929-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 遺伝子改変マウスの作製の歴史と技術進歩2019

    • 著者名/発表者名
      宮脇慎吾、立花誠
    • 雑誌名

      生産と技術

      巻: Vol. 71 (4) ページ: 15-20

    • NAID

      40022051021

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスSryにおける"隠れエキソン”の発見2021

    • 著者名/発表者名
      宮脇慎吾、立花誠
    • 学会等名
      日本卵子学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] THE EFFECT OF MATERNAL DIET AND NUTRITIONAL STATUS ON MAMMALIAN SEX DETERMINATION2019

    • 著者名/発表者名
      Miyawaki, S., Okashita, N., Kuroki, S. and Tachibana, M
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research Annual Meeting 2019 (Los Angeles)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel sex determination region in inverted repeat sequence of mouse Y chromosome.2019

    • 著者名/発表者名
      Miyawaki, S
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 大阪大学大学院生命機能研究科 マウス性決定遺伝子Sryの全貌をついに解明

    • URL

      https://www.fbs.osaka-u.ac.jp/ja/research_results/papers/detail/1003

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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