| 研究課題/領域番号 |
19K16498
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分48020:生理学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
ワディンガム マーク.トーマス 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 特任研究員 (70822211)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | Pulmonary Hypertension / Right Ventricle / Myocardium / Myofilament / X-ray Diffraction / Pressure-Volume Loop / Heart Failure / Sarcomere / Sympathetic Nervous Sys. / SSRIs / Cardiomyocyte |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) frequently develop right ventricle (RV) failure. The reasons why patients develop RV failure is unknown. In this project we will investigate how changes the heart muscle cells contribute to the development of RV failure in PAH. Firstly, we will examine if increased activity of the nervous system to the heart and changes in heart muscle energy utilization affects heart muscle cell function in a rat model of PAH. We will also investigate if using treatments that are targeted towards these changes are effective treatments to prevent RV failure.
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| 研究成果の概要 |
肺高血圧症（PAH）ラットの右心室（RV）において、経時的に進行するRV機能障害の悪化が認められた。さらに、actin-myosin cross-bridge（CB）レベルの変化や筋フィラメント、PAHの全身性RV機能障害の根本的な要因であることが判明した。
予防的モデルとして、PAHラットにヘキサレリン(HEX)を慢性的に投与し、交感神経系の過剰な駆動を抑制したところ、PAHラットのRVのRV機能には影響を与えなかった。さらに、心筋細胞やCBのレベルではHEXの効果は観察されなかった。
最後に、GRK-2阻であるパロキセチンをPAHラットにところ、RVの収縮機能と肺の血行動態が改善された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
In this project, we were able to reveal that the changes at the level of the myofilaments are closely linked with changes in global right ventricle (RV) function in the context of pulmonary arterial hypertension. GRK2-inhibition improved RV function in PAH, and will be further investigated.
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