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Development of an Nrf2 inhibitor for the treatment of Nrf2-addicted cancer

研究課題

研究課題/領域番号 19K16512
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分48040:医化学関連
研究機関東北大学

研究代表者

Baird Liam  東北大学, 医学系研究科, 助教 (90724914)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードKeap1-Nrf2 / synthetic lethal / Keap1 / Nrf2
研究開始時の研究の概要

Mutations in the Keap1-Nrf2 pathway are common events in human cancers, however there are currently no specific treatment options for tumors with activated Nrf2 signaling. Therefore, the purpose of this research is to identify compounds which function to specifically kill Nrf2-dependent tumors.

研究成果の概要

I developed a novel assay to identify compounds which could selectively kill tumour cells with high levels of NRF2. Thus, I identified two different classes of compounds, geldanamycin-derived HSP90 inhibitors, and the DNA damaging agent mitomycin C, which both displayed NRF2-dependent toxicity.

研究成果の学術的意義や社会的意義

As there are no approved drugs which can be used to treat patients with NRF2-dependent tumours, there is an urgent unmet clinical need to identify such drugs. In this project, I identified the chemotherapy drug mitomycin C to be an ideal candidate for drug repositioning to NRF2-dependent tumours.

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件)

  • [雑誌論文] The Molecular Mechanisms Regulating the KEAP1-NRF2 Pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Baird Liam、Yamamoto Masayuki
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: 40 号: 13 ページ: 1-23

    • DOI

      10.1128/mcb.00099-20

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Geldanamycin-derived HSP90 inhibitors are synthetic lethal with NRF22020

    • 著者名/発表者名
      Baird Liam、Suzuki Takafumi、Takahashi Yushi、Hishinuma Eiji、Saigusa Daisuke、Yamamoto Masayuki
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: 40 号: 22 ページ: 1-22

    • DOI

      10.1128/mcb.00377-20

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] NRF2-Dependent Bioactivation of Mitomycin C as a Novel Strategy To Target KEAP1-NRF2 Pathway Activation in Human Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Baird Liam、Yamamoto Masayuki
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: 41 号: 2 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1128/mcb.00473-20

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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