| 研究課題/領域番号 |
19K16529
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
Lin ChiaWen 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 客員研究員 (20730253)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | autism / epigenetics / immune dysregulation / gut dysbiosis / sc-RNA seq / endogenous retrovirus / genome susceptibility / copy number variation / single-cell RNA seq / EHT / microbiome dysbiosis / HDAC1 / dysbiosis / brain inflammation / Hdac1 / comorbid symptom / inflammation / progenitors / Autism |
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| 研究開始時の研究の概要 |
To analyze the transcriptome of HSCs from immune-dysregulated autistic mice, it aims 1) to identify the determinant for pathologic HSC development and to unravel the mechanism of immune dysregulation in autism. 2) To screen immune dysregulated autism subtypes.
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| 研究成果の概要 |
自閉症の病因における免疫調節異常のメカニズムを明らかにするために発表されました。特定の細胞型の胎児期まで遡って追跡することにより、HDAC1の変化が自閉症モデル系統の卵黄嚢およびAGMにおける最終的な造血に影響を及ぼし、それによってミクログリアと造血幹の発達に影響を与えることを発見した。その後脳炎症や免疫細胞プロファイルの偏りを引き起こします。活化ERVが発生中の転写プロファイルも操作することを示す別の論文を発表しました。ERV活化とウイルス感染の間の類似性は、MIA誘発自閉症モデルなどの環境危険因子の自閉症モデルにおける病因を再度反映します。ERVはゲノム内での CNV 形成も促進します。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
The mechanism of immune dysregulation discovered by study can provide the basis to develop biomarker to access the change in peripheral immune system for early autism diagnosis and intervention. This will be important for the increased MIA cases owing to COVID infection during the 2-year pandemic.
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