3次元的血管構造に基づいた新規病理診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 19K16557
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 野島 聡 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (40528791)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2020年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2019年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
• キーワード: イメージング / 組織透明化 / 3次元イメージング / 人工知能 / 機械学習 / 人口知能 / 人体病理学 / 臨床病理学

研究開始時の研究の概要

組織透明化/３次元イメージング技術CUBICを応用し、本研究では、患者由来の腫瘍組織における血管の３次元構築を研究対象とする。腫瘍の中では特に、その随伴血管の不整さの組織病理診断的価値が高いとされる神経膠腫（グリオーマ）を第一の題材疾患とする。

研究成果の概要

正常大脳組織および腫瘍組織の随伴血管のイメージングを行った。CUBIC-L, CUBIC-R+を用いて透明化処理を行い、Tomato-lectinを用いて染色することで、腫瘍随伴血管の走行や分布の不整さについて、明瞭にイメージングすることができた。また、特発性心筋症についても、CUBIC-HL, CUBIC-R+を用いて透明化処理を行い、SYTO16を用い染色することで、心筋細胞の走行について明瞭にイメージングできた。このイメージングにおいて、拡張型心筋症の心筋は心筋径が一定でなく、走行もやや錯綜していることが描出できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

透明化試薬、蛍光プローブを用いることで、腫瘍内部を走行する血管構造を明瞭にイメージングする手法を確立することができた。今後これらの技術が標準化されることで、従来では難しかった診断が可能になることや、自動診断の発展に寄与することが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] The expression of trefoil factor 3 is related to histologic subtypes and invasiveness in lung adenocarcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Luo W, Tahara S, Kawasaki K, Kobayashi A, Nojima S, Morii E.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 63 号: 1 ページ: 63-63
  • DOI: 10.3892/ol.2020.12325
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of fucosylated haptoglobin using the 10-7G antibody as a biomarker for evaluating endoscopic remission in ulcerative colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Motooka Kei、Morishita Koichi、Ito Nami、Shinzaki Shinichiro、Tashiro Taku、Nojima Satoshi、Shimizu Kayoko、Date Mutsuhiro、Sakata Natsumi、Yamada Momoko、Takamatsu Shinji、Kamada Yoshihiro、Iijima Hideki、Mizushima Tsunekazu、Morii Eiichi、Takehara Tetsuo、Miyoshi Eiji
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 27 号: 2 ページ: 162-175
  • DOI: 10.3748/wjg.v27.i2.162
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of fucosylated haptoglobin‐producing cells in pancreatic cancer tissue and its molecular mechanism (2021)
  • 著者名/発表者名: Ito Nami、Yamada Momoko、Morishita Koichi、Nojima Satoshi、Motooka Kei、Sakata Natsumi、Asuka Tatsuya、Otsu Ryoji、Takamatsu Shinji、Kamada Yoshihiro、Mori Soichiro、Akita Hirofumi、Eguchi Hidetoshi、Morii Eiichi、Miyoshi Eiji
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 巻: 38 号: 1 ページ: 45-54
  • DOI: 10.1007/s10719-020-09970-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] An immature inhibin‐α‐expressing subpopulation of ovarian clear cell carcinoma cells is related to an unfavorable prognosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto Shinya、Kurashige Masako、Ohshima Kenji、Tahara Shinichiro、Matsui Takahiro、Nojima Satoshi、Hattori Satoshi、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 10 号: 5 ページ: 1485-1500
  • DOI: 10.1002/cam4.3801
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proteomics of serum extracellular vesicles identifies a novel COPD biomarker, fibulin-3 from elastic fibres. (2021)
  • 著者名/発表者名: Koba, Takeda, Narumi, Shiromizu, Nojima, Ito, Kuroyama, Futami, Takimoto, Matsuki, Edahiro, Nojima, Hayama, Fukushima, Hirata, Koyama, Iwahori, Nagatomo, Suzuki, Shirai, Murakami, Nakanishi, Nakatani, Suga, Miyake, Shiroyama, Kida, Sasaki, Ueda, Mizuguchi, Adachi, Tomonaga, Kumanogoh
  • 雑誌名: ERJ open research. 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 00658-2020
  • DOI: 10.1183/23120541.00658-2020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tumour Grade Significantly Correlates With Total Dysfunction of Tumour Tissue-Infiltrating Lymphocytes in Renal Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawashima A, Kanazawa T, Kidani Y, Yoshida T, Hirata M, Nishida K, Nojima S, Yamamoto Y, Kato T, Hatano K, Ujike T, Nagahara A, Fujita K, Morimoto-Okazawa A, Iwahori K, Uemura M, Imamura R, Ohkura N, Morii E, Sakaguchi S, Wada H, Nonomura N.
  • 雑誌名: Sci Rep . 巻: 10 号: 1 ページ: 6220-6220
  • DOI: 10.1038/s41598-020-63060-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FAM111B enhances proliferation of KRAS ‐driven lung adenocarcinoma by degrading p16 (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Keisuke、Nojima Satoshi、Hijiki Sachiko、Tahara Shinichiro、Ohshima Kenji、Matsui Takahiro、Hori Yumiko、Kurashige Masako、Umeda Daisuke、Kiyokawa Hiroki、Kido Kansuke、Okuzaki Daisuke、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 7 ページ: 2635-2646
  • DOI: 10.1111/cas.14483
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TERT C228T mutation in non‐malignant bladder urothelium is associated with intravesical recurrence for patients with non‐muscle invasive bladder cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yujiro、Fujita Kazutoshi、Nojima Satoshi、Tomiyama Eisuke、Matsushita Makoto、Koh Yoko、Nakano Kosuke、Wang Cong、Ishizuya Yu、Kato Taigo、Hatano Koji、Kawashima Atsunari、Ujike Takeshi、Uemura Motohide、Imamura Ryoichi、Morii Eiichi、Nonomura Norio
  • 雑誌名: Molecular Oncology 巻: 14 号: 10 ページ: 2375-2383
  • DOI: 10.1002/1878-0261.12746
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serine racemase enhances growth of colorectal cancer by producing pyruvate from serine (2020)
  • 著者名/発表者名: Kenji Ohshima, Satoshi Nojima, Shinichiro Tahara, Masako Kurashige, Keisuke Kawasaki, Yumiko Hori, Moyu Taniguchi, Yutaka Umakoshi, Daisuke Okuzaki, Naoki Wada, Jun-ichiro Ikeda, Eiichiro Fukusaki & Eiichi Morii
  • 雑誌名: Nature Metabolism volume 巻: 2 号: 1 ページ: 81-96
  • DOI: 10.1038/s42255-019-0156-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTR3A is correlated with unfavorable histology and promotes proliferation through ERK phosphorylation in lung adenocarcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Tone Mitsuyo、Tahara Shinichiro、Nojima Satoshi、Motooka Daisuke、Okuzaki Daisuke、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 10 ページ: 3953-3961
  • DOI: 10.1111/cas.14592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe myocarditis with slight lymphocytic infiltration after nivolumab treatment (2020)
  • 著者名/発表者名: Edahiro Ryuya、Shiroyama Takayuki、Hijiki Sachiko、Nojima Satoshi、Shirai Yuya、Koyama Shohei、Kumanogoh Atsushi
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 140 ページ: 116-117
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological and therapeutic implications of eosinophil-derived semaphorin 4D in eosinophilic chronic rhinosinusitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsuda T、Nishide M、Maeda Y、Hayama Y、Koyama S、Nojima S、Takamatsu H、Okuzaki D、Morita T、Nakatani T、Kato Y、Nakanishi Y、Futami Y、Suga Y、Naito Y、Konaka H、Satoh S、Naito M、Izumi M、Obata S、Nakatani A、Shikina T、Takeda K、Hayama M、Inohara H、Kumanogoh A
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 145 号: 3 ページ: 843-854
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.12.893
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dysregulated Expression of the Nuclear Exosome Targeting Complex Component Rbm7 in Nonhematopoietic Cells Licenses the Development of Fibrosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Kiyoharu、Satoh Takashi、Sugihara Fuminori、Sato Yuki、Okamoto Toru、Mitsui Yuichi、Yoshio Sachiyo、Li Songling、Nojima Satoshi、Motooka Daisuke、Nakamura Shota、Kida Hiroshi、Standley Daron M.、Morii Eiichi、Kanto Tatsuya、Yanagita Motoko、Matsuura Yoshiharu、Nagasawa Takashi、Kumanogoh Atsushi、Akira Shizuo
  • 雑誌名: Immunity 巻: 52 号: 3 ページ: 542-556
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2020.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] GREB1 induced by Wnt signaling promotes development of hepatoblastoma by suppressing TGFβ signaling. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Yamamichi T, Shinzawa K, Kasahara Y, Nojima S, Kodama T, Obika S, Takehara T, Morii E, Okuyama H, Kikuchi A.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 28 号: 1 ページ: 3882-3882
  • DOI: 10.1038/s41467-019-11533-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 病理組織標本の透明化と3次元イメージング (2020)
  • 著者名/発表者名: 野島聡
  • 学会等名: 第108回 日本病理学会総会 シンポジウム4