濾胞樹状細胞核内エストロゲン受容体αを標的とした濾胞性リンパ腫の治療法確立戦略

• 研究課題/領域番号: 19K16577
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 大江 倫太郎 山形大学, 医学部, 講師 (40594338)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: estrogen receptor alpha / CD23 / FDC / follicular lymphoma / FLIPI / prognosis / エストロゲン受容体α / 濾胞樹状細胞 / 濾胞性リンパ腫

研究開始時の研究の概要

濾胞性リンパ腫は難治性であり、その要因にはリンパ腫細胞自身の増殖能と腫瘍免疫を含む微小環境による腫瘍保護作用の2つの問題がある。標準治療はリンパ腫細胞に対する化学療法であるが、根治に至らない。そこで、微小環境による腫瘍保護作用のメカニズム解明に着目した。
濾胞性リンパ腫の微小環境の根幹をなすリンパ腫関連濾胞樹状細胞に発現するエストロゲン受容体αに焦点を当て、抗エストロゲン療法の濾胞性リンパ腫への応用を目指す。

研究成果の概要

抗エストロゲン治療後の腋窩リンパ節では、無治療の腋窩リンパ節と比較して、エストロゲン受容体アルファ（ERα）陽性細胞数が少なく、加えて胚中心、CD21陽性およびCD23陽性濾胞樹状細胞の面積が小さいことが判明した。濾胞性リンパ腫（FL）微小環境内においてGrade 3よりも、Grade 1-2の方にERαおよびCD23発現細胞が多いことが判明した。
全生存期間と無増悪生存期間のいずれにおいても、ERα高発現群のFLは低発現群のFLよりも予後が良好であり、さらにERαの高発現はFLにおいて独立した予後良好因子となることが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果より、抗エストロゲン治療が濾胞樹状細胞（FDC）の増生・増殖を抑えることが出来る可能性があることを見出した。さらに、ER陽性CD23陽性FDCはGrade 1-2の濾胞性リンパ腫（FL）に多く存在し、G3 FLではほとんどみられなかったことより、G3 FLよりもG1-2 FLに抗エストロゲン治療の効果が期待出来る。

研究成果

• [国際共同研究] ハルビン医科大学附属腫瘍医院(中国)
• [雑誌論文] Nodal histiocytic sarcoma with prominent eosinophilic infiltration: expression of eotaxin-2 on tumor cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohe Rintaro、Kabasawa Takanobu、Utsunomiya Aya、Urano Yuka、Kitaoka Takumi、Suzuki Kazushi、Aung Naing Ye、Kawamura Ichiro、Tajima Katsushi、Ishiyama Tomoharu、Yamakawa Mitsunori
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 16 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1186/s13000-020-01061-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential role of M2 TAMs around lymphatic vessels during lymphatic invasion in papillary thyroid carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kabasawa Takanobu、Ohe Rintaro、Aung Naing Ye、Urano Yuka、Kitaoka Takumi、Tamazawa Nobuyuki、Utsunomiya Aya、Yamakawa Mitsunori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1038/s41598-020-80694-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Other Iatrogenic Immunodeficiency-Associated Lymphoproliferative Disorders, Diffuse Large B-Cell Lymphoma Type, in a Patient with Beh?et’s Disease Treated with Cyclosporine A (2020)
  • 著者名/発表者名: Urano Yuka、Ohe Rintaro、Yamada Akane、Kabasawa Takanobu、Suzuki Kazushi、Kitaoka Takumi、Tamazawa Nobuyuki、Aung Naing Ye、Utsunomiya Aya、Toubai Tomomi、Ishizawa Kenichi
  • 雑誌名: Case Reports in Oncology 巻: 13 号: 3 ページ: 1145-1151
  • DOI: 10.1159/000510362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Good Prognosis for Follicular Lymphoma with Estrogen Receptor α-positive Follicular Dendritic Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohe Rintaro、Meng Hong-Xue、Yamada Akane、Aung Naing Ye、Kabasawa Takanobu、Tamura Yuka、Utsunomiya Aya、Tamazawa Nobuyuki、Kawamura Ichiro、Kitaoka Takumi、Suzuki Kazushi、Yanagiya Ryo、Toubai Tomomi、Ishizawa Kenichi、Yamakawa Mitsunori
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: - 号: 3 ページ: 293-300
  • DOI: 10.1002/hon.2730
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A case of iatrogenic immunodeficiency-associated colonic lymphoma complicating ulcerative colitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Kazushi、Ohe Rintaro、Kabasawa Takanobu、Aung Naing Ye、Yano Mitsuhiro、Katsumi Shuichiro、Yanagiya Ryo、Yamamoto Masakazu、Toubai Tomomi、Ishizawa Kenichi、Yamakawa Mitsunori
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 15 号: 1 ページ: 34-34
  • DOI: 10.1186/s13000-020-00954-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative study of HO-1 expressing synovial lining cells between RA and OA (2020)
  • 著者名/発表者名: Yang Suran、Ohe Rintaro、Aung Naing Ye、Kato Tomoya、Kabasawa Takanobu、Utsunomiya Aya、Takakubo Yuya、Takagi Michiaki、Yamakawa Mitsunori
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: - 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1704976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic Utility of CD205 in Breast Cancer: Simultaneous Detection of Myoepithelial Cells and Dendritic Cells in Breast Tissue by CD205 (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohe Rintaro, Naing Ye Aung, Tamura Yuka, Kabasawa Takanobu, Utsunomiya Aya, Tamazawa Nobuyuki, Kitaoka Takumi, Meng Hong-Xue, Shibata Kenichi, Yamakawa Mitsunori
  • 雑誌名: Histology and Histopathology 巻: 35 ページ: 481-488
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Differential expression of estrogen receptor-α on follicular dendritic cells from patients with grade 1-2 and grade 3 follicular lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohe R, Meng HX, Ye Aung N, Yamada A, Kabasawa T, Utsunomiya A, Tamazawa N, Tamura Y, Kitaoka T, Hashimoto T, Shibata K, Toubai T, Kimura W, Ishizawa K, Yamakawa M
  • 雑誌名: Hematol Oncol 巻: 37 号: 2 ページ: 151-159
  • DOI: 10.1002/hon.2577
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] エストロゲン受容体α陽性の 濾胞樹状細胞の存在は濾胞性リンパ腫の 予後良好因子である (2020)
  • 著者名/発表者名: 大江倫太郎, 孟宏学, 山田茜, ナイン・イエイ・アウン, 樺澤崇允, 宇都宮文, 玉澤暢之, 北岡匠, 石澤賢一, 山川光徳
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会