• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

新規包括的1細胞解析による腫瘍浸潤T細胞クローン応答の俯瞰図の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K16620
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関東京理科大学

研究代表者

七野 成之  東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (70822435)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードT細胞応答 / TCRレパトワ解析 / single-cell TCR-seq / single-cell RNA-seq / シングルセルTCR-seq / がん免疫 / 1細胞TCRレパトワ解析 / 1細胞トランスクリプトーム / T細胞 / T細胞受容体 / バイオインフォマティクス
研究開始時の研究の概要

獲得免疫の中心の一つであるT細胞クローンの選択的増殖および機能分化は、がん
など様々な非自己の排除において中心的な役割を果たします。本研究では、数千のT細胞が持つ抗原受容体と、数千の遺伝子発現情報を同時解析する新たな手法の開発を通じ、マウス担癌モデルにおける"個々のT細胞クローン応答の俯瞰図”の解明を目指します。

研究成果の概要

BD Rhapsodyをベースとした独自の正確性の高いscTCR-seq解析手法の確立に成功した。本手法により抗CD4抗体を投与したB16マウス皮下移植腫瘍モデルを解析したところ、遺伝子発現に基づき8つの主要浸潤T細胞subsetが同定された。scTCR-seq情報と所属リンパ節 TCR-seq情報のoverlap解析により同定されたoligoclonal/polyclonal T細胞画分のうち、前期疲弊T細胞・後期疲弊T細胞の割合は前者が10%:90%、後者が30%:70%であった。加えて,後者は前者よりも前期疲弊T細胞の表現型に関与する遺伝子を有意に多く発現していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、腫瘍浸潤T細胞のうち、Oligoclonal画分ではなく、Polyclonal画分に分化・増殖ポテンシャルを持つ前期疲弊T細胞が維持されていることが見出された。近年, 抗PD-1抗体を投与された皮膚基底細胞癌症例において, 後期疲弊T細胞からなる腫瘍浸潤T細胞クローンが治療前後で入れ替わっていることが報告されている。本研究やこれらの報告を鑑みると、当該Polyclonal画分に属するT細胞クローンが, より反応性が高いOligoclonal画分のT細胞クローンを置換し, 新たな腫瘍反応性クローンとして機能し、チェックポイント阻害剤はそれを増強しているという可能性が考えられる。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Transient Depletion of CD4+ Cells Induces Remodeling of the TCR Repertoire in Gastrointestinal Cancer.2021

    • 著者名/発表者名
      Aoki H, Ueha S, Shichino S, Ogiwara H, Shitara K, Shimomura M, Suzuki T, Nakatsura T, Yamashita M, Kitano S, Kuroda S, Wakabayashi M, Kurachi M, Ito S, Doi T, Matsushima K.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Res

      巻: 0 ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interleukin-11-expressing fibroblasts have a unique gene signature correlated with poor prognosis of colorectal cancer.2021

    • 著者名/発表者名
      Nishina T, Deguchi Y, Ohshima D, Takeda W, Ohtsuka M, Shichino S, Ueha S, Yamazaki S, Kawauchi M, Nakamura E, Nishiyama C, Kojima Y, Adachi-Akahane S, Hasegawa M, Nakayama M, Oshima M, Yagita H, Shibuya K, Mikami T, Inohara N, Matsushima K, Tada N, Nakano H.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 12 号: 1 ページ: 2281-2281

    • DOI

      10.1038/s41467-021-22450-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Combined treatment with HMGN1 and anti-CD4 depleting antibody reverses T cell exhaustion and exerts robust anti-tumor effects in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Chen Chang-Yu、Ueha Satoshi、Ishiwata Yoshiro、Yokochi Shoji、Yang De、Oppenheim Joost J.、Ogiwara Haru、Shichino Shigeyuki、Deshimaru Shungo、Shand Francis H. W.、Shibayama Shiro、Matsushima Kouji
    • 雑誌名

      Journal for ImmunoTherapy of Cancer

      巻: 7 号: 1 ページ: 21-21

    • DOI

      10.1186/s40425-019-0503-6

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] First-in-human phase 1 study of IT1208, a defucosylated humanized anti-CD4 depleting antibody, in patients with advanced solid tumors2019

    • 著者名/発表者名
      Shitara K、Ueha S、Shichino S、Aoki H、Ogiwara H、Nakatsura T、Suzuki T、Shimomura M、Yoshikawa T、Shoda K、Kitano S、Yamashita M、Nakayama T、Sato A、Kuroda Sakiko、Wakabayashi Masashi、Nomura Shogo、Yokochi Shoji、Ito Satoru、Matsushima Kouji、Doi Toshihiko
    • 雑誌名

      Journal for ImmunoTherapy of Cancer

      巻: 7 号: 1 ページ: 195-195

    • DOI

      10.1186/s40425-019-0677-y

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肺線維症のsingle cell transcriptome解析に基づく治療標的候補分子探索2021

    • 著者名/発表者名
      七野 成之
    • 学会等名
      ゲノム創薬・創発フォーラム第5回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シングルセルトランスクリプトーム解析の現状と、それに基づく肺線維症治療標的候補分子探索2021

    • 著者名/発表者名
      七野 成之
    • 学会等名
      第20回分子予防環境医学研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規single-cell RNA-seq解析を用いた肺線維症における脂質代謝関連遺伝子変動とその役割の解析2020

    • 著者名/発表者名
      七野 成之
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規single-cell RNA-seq解析法TAS-Seqを用いた肺線維症における細胞間相互作用ネットワークにおけるハブ因子の同定2020

    • 著者名/発表者名
      七野 成之
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Anti CD4 Monoclonal Antibody Immunotherapy Exerts an Antitumor Effect by Replacing the T Cell Receptor Repertoire in Patients with Gastrointestinal Cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Shitara K、Ueha S、Shichino S、Aoki H、Ogiwara H、Nakatsura T、Suzuki T、Shimomura M、Yoshikawa T、Shoda K、Kitano S、Yamashita M、Nakayama T、Sato A、Kuroda S、Wakabayashi M、Nomura S, Yokochi S, Ito S, Matsushima K, Doi T
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 6.担がん患者における抗CD4抗体投与後のTCRレパトア変動の解析2019

    • 著者名/発表者名
      青木寛泰, 上羽悟史, 七野成之, 荻原春, 設樂紘平, 中面哲也, 鈴木利宙, 下村真菜美, 北野滋久, 山下万貴子, 伊藤哲, 土井俊彦, 松島綱治
    • 学会等名
      第5回骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 担がん患者における抗CD4抗体投与後のTCRレパトア変動2019

    • 著者名/発表者名
      青木寛泰, 上羽悟史, 七野成之, 荻原春, 設樂紘平, 中面哲也, 鈴木利宙, 下村真菜美, 北野滋久, 山下万貴子, 伊藤哲, 土井俊彦, 松島綱治
    • 学会等名
      第28回日本癌病態治療研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi