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ファージセラピーの実用化に向けた非増殖性ファージの創出

研究課題

研究課題/領域番号 19K16636
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49050:細菌学関連
研究機関岐阜大学

研究代表者

満仲 翔一  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 特任助教 (10836406)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワードバクテリオファージ / 合成生物学 / ファージセラピー / 生物学的封じ込め / 遺伝子組換え
研究開始時の研究の概要

世界的に薬剤耐性細菌が蔓延している中、その解決策として細菌に感染するウイルスであるバクテリオファージを用いた「ファージセラピー」が注目されている。しかし、ファージは宿主細菌が存在する限り増殖し続けてしまい、ヒトに対して予期せぬ副作用を引き起こす危険性がある。
本研究は、危険性を排除するために、再感染することができないファージ「非増殖性ファージ」の創出法の開発を目的とする。また、殺菌性評価とマウスの細菌感染モデルに対するファージセラピーを実施し、非増殖性ファージの有用性を実証する。

研究成果の概要

本研究では、改変型ファージの実用化を見据え、様々なファージに適用できるファージの生物学的封じ込め策の確立を行った。ファージの生物学的封じ込めの方法はファージゲノムからビリオン遺伝子を欠失することで、子孫ファージを産生できない、非増殖性ファージに転換するというものである。この方法により作製された非増殖性ファージの多くは、宿主細菌の上ではプラークを形成せず、増殖能の再獲得も示さなかった。また、マウスの敗血症モデルに対して、非増殖性ファージは野生型ファージと同程度の治療効果を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

改変型ファージは遺伝子組換え生物に該当するため、状況に応じて生物学的に封じ込める必要があるが、これまでに様々なファージに適用できる生物学的封じ込め策は報告されていなかった。本研究で確立したファージの生物学的封じ込め策は原理的にはあらゆるファージに適用できるため、改変型ファージの実用化に寄与する基盤技術になると考えている。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Synthetic engineering and biological containment of bacteriophages2022

    • 著者名/発表者名
      Mitsunaka Shoichi、Yamazaki Kohei、Pramono Ajeng K.、Ikeuchi Megumi、Kitao Tomoe、Ohara Naoya、Kubori Tomoko、Nagai Hiroki、Ando Hiroki
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 119 号: 48

    • DOI

      10.1073/pnas.2206739119

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] バクテリオファージを改変創出する汎用技術及び生物学的封じ込め法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      満仲 翔一、安藤 弘樹
    • 学会等名
      第96回 日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ファージセラピーの社会実装に向けた合成生物学的なアプローチ2020

    • 著者名/発表者名
      満仲 翔一、安藤弘樹
    • 学会等名
      第94回 日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ファージセラピー実用化に向けた非増殖性ファージの創出2019

    • 著者名/発表者名
      満仲翔一, 山﨑浩平, 永井宏樹, 安藤弘樹
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ファージセラピー実用化に向けた生物学的封じ込めファージの創出2019

    • 著者名/発表者名
      満仲翔一, 山﨑浩平, 北尾公英, 久堀智子, 永井宏樹, 安藤弘樹
    • 学会等名
      第13回細菌学若手コロッセウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 生物学的封じ込め可能なバクテリオファージの創出2019

    • 著者名/発表者名
      満仲翔一, 山﨑浩平, 北尾公英, 久堀智子, 永井宏樹, 安藤弘樹
    • 学会等名
      第56回日本細菌学会中部支部総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Creation of bio-contained bacteriophage for the practical application of phage therapy2019

    • 著者名/発表者名
      満仲翔一, 山﨑浩平, 北尾公英, 久堀智子, 永井宏樹, 安藤弘樹
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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