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乳酸菌をベクターとして利用する経口ワクチン系に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K16649
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49050:細菌学関連
研究機関岐阜薬科大学

研究代表者

高橋 圭太  岐阜薬科大学, 薬学部, 講師 (50634929)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード粘膜ワクチン / 乳酸菌 / DNAワクチン / 細菌様粒子 / Citrobacter rodentium / 経口ワクチン / 乳酸菌ベクター
研究開始時の研究の概要

近年、全身性免疫(体内に侵入してきた病原体に有効な免疫)と粘膜免疫(病原体の体内への侵入を阻止する免疫)の両方を活性化できる「飲むワクチン」が注目されている。本研究は、安全かつ効率的に粘膜免疫を活性化できる組換え乳酸菌をベクターとして用いた飲むワクチン「乳酸菌ワクチン系」の開発を目指したもので、これまでの研究から明らかになってきた乳酸菌ワクチン系の課題克服を目的とした研究を行う。

研究成果の概要

本研究では乳酸菌を利用した新しい経口ワクチン系の開発に関わる基礎研究を行なった。ワクチン抗原を発現する乳酸菌、加熱殺菌した乳酸菌の細胞壁表面に大腸菌発現系で発現精製したワクチン抗原を結合させた細菌様粒子、あるいはDNAワクチンとして機能するplasmid DNAを保持する乳酸菌などをマウスに経口(または経鼻)投与し、これらの免疫原性などを評価した。いずれの系でも経口投与では強い免疫原性はみられなかったが、経鼻投与では比較的強い免疫原性がみられた。特に細菌用粒子の経鼻投与では全身性の免疫応答に加え、呼吸器粘膜、さらに腸管粘膜にも強力な免疫応答が誘導されることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

粘膜ワクチンは、粘膜組織を介して感染する病原体に対するワクチンとして理想的な系である。本研究は、乳酸菌を利用した安全かつ汎用性の高い粘膜ワクチン系の基盤技術の開発という学術的意義を持つ。本研究成果をさらに発展させ、多様な病原体に対する粘膜ワクチン開発に応用することで、様々な感染症対策に寄与できると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Intimate Adhesion Is Essential for the Pathogen-Specific Inflammatory and Immune Responses in the Gut of Mice Infected with <i>Citrobacter rodentium</i>2021

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Keita、Sugiyama Tsuyoshi、Tokunoh Nagisa、Tsurumi Shun、Koshizuka Tetsuo、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      ImmunoHorizons

      巻: 5 号: 10 ページ: 870-883

    • DOI

      10.4049/immunohorizons.2100087

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Eosinophils are the main cellular targets for oral gene delivery using Lactic acid bacteria.2020

    • 著者名/発表者名
      Keita Takahashi, Nozomi Orito, Daiki Yanagisawa, Ayumu Yano, Yusuke Mori, Naoki Inoue
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 38 号: 17 ページ: 3330-3338

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2020.02.084

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current Issues Regarding the Application of Recombinant Lactic Acid Bacteria to Mucosal Vaccine Carriers2019

    • 著者名/発表者名
      Keita Takahashi, Nozomi Orito, Nagisa Tokunoh, Naoki Inoue
    • 雑誌名

      Applied microbiology and biotechnology

      巻: 103 号: 15 ページ: 5947-5955

    • DOI

      10.1007/s00253-019-09912-x

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細菌様粒子(BLP)アジュバントを用いた経鼻ワクチンの腸管感染症に対する防御効果に関する研究2022

    • 著者名/発表者名
      辻井彩人、須藤晴香、徳納渚沙、川嶋更奈、髙橋圭太、腰塚哲朗、井上直樹
    • 学会等名
      第142回日本薬学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 乳酸菌を送達体とした経口DNAワクチン系に関する研究2022

    • 著者名/発表者名
      栁澤大貴、小林 靖、髙橋圭太、腰塚哲朗、井上直樹
    • 学会等名
      第142回日本薬学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] The effect of antigen binding and administration route of BLP on its immunogenicity2022

    • 著者名/発表者名
      Haruka Sudo, Ayato Tsujii, Tetsuo Koshizuka, Naoki Inoue, Keita Takahashi
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Intimate adhesion of Citrobacter rodentium is the cue to initiate anti-pathogen immune2022

    • 著者名/発表者名
      Keita Takahashi,† Tsuyoshi Sugiyama, Nagisa Tokunoh, Shun Tsurumi, Tetsuo Koshizuka, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of the mucosal vaccine system using bacterium-like particles prepared from L. lactis2020

    • 著者名/発表者名
      Nagisa Tokunoh, Keita Takahashi, Nozomi Orito, Daiki Yanagisawa, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Eosinophils are the main cellular target for DNA delivery from orally administrated L. lactis2020

    • 著者名/発表者名
      Daiki Yanagisawa, Nozomi Orito, Keita Takahashi, Nagisa Tokunoh, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Oral immunization with antigen/adjuvant co-producing Lactococcus lactis2020

    • 著者名/発表者名
      Keita Takahashi, Nagisa Tokunoh, Daiki Yanagisawa, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Listeria adhesion protein increases the DNA delivery efficiency of Internalin A-expressing invasive Lactococcus lactis2019

    • 著者名/発表者名
      Nozomi Orito, Keita Takahashi, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] M cell-targeting enhances immune responses induced by oral immunization with Ag-producing L. lactis2019

    • 著者名/発表者名
      Keita Takahashi, Nozomi Orito, Nagisa Tokunoh, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of the oral vaccine system using lactic acid bacteria2019

    • 著者名/発表者名
      Keita Takahashi, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第31回微生物シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 細菌様粒子(BLP)を抗原送達体として用いる経口粘膜ワクチン系の構築と その免疫誘導能の検討2019

    • 著者名/発表者名
      徳納渚沙、髙橋圭太、折戸希、柳澤大貴、井上直樹
    • 学会等名
      第23回日本ワクチン学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 細菌様粒子(BLP)を抗原送達体として用いる 経口粘膜ワクチン系の構築とその免疫誘導能の検討2019

    • 著者名/発表者名
      徳納渚沙、髙橋圭太、折戸希、柳澤大貴、井上直樹
    • 学会等名
      第10回岐阜薬科大学機能性健康食品研究講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of cellular targets for DNA delivery from recombinant L. lactis strains in vivo2019

    • 著者名/発表者名
      Keita Takahashi, Nozomi Orito, Daiki Yanagisawa, Naoki Inoue
    • 学会等名
      27th European Society of Gene and Cell Therapy
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 岐阜薬科大学 感染制御学研究室

    • URL

      https://www.gifu-pu.ac.jp/lab/kansen/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 岐阜薬科大学 生命薬学大講座 感染制御学研究室 ホームページ

    • URL

      http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/kansen/research/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-11-20  

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