研究課題
若手研究
iNKT細胞はインターロイキン15（IL-15）によって分化・維持・機能が制御され、がんや病原体に対する生体防御、慢性炎症や自己免疫疾患の発症などに関与している。これまでに胸腺内IL-15産生性免疫微小環境に強く依存するiNKT細胞を新たに同定した。しかし、このiNKT細胞の特徴および実態についてはまだ不明のままである。そこで本研究では、網羅的な遺伝子発現解析や組織特異的IL-15遺伝子破壊マウスなどを用い、このiNKT細胞の分化・維持の制御機構および生体内における機能を解析し、抗がん免疫や慢性炎症の病態にどのように関与するかを明らかにする。
iNKT細胞はインターロイキン15（IL-15）によって分化、維持、機能が制御され、腫瘍や病原体に対する生体防御、慢性炎症や自己免疫疾患の発症などに関与している。本研究は胸腺上皮細胞特異的IL-15遺伝子破壊マウスを用い、胸腺内IL-15産生性免疫微小環境に強く依存するCD244(2B4)+ iNKT細胞（C2 iNKT細胞）を新たに同定した。C2 iNKT細胞が従来の組織常在性iNKT細胞とは異なり、末梢循環性iNKT細胞集団であることを明らかにした。さらに、C2 iNKT細胞は細胞傷害活性物質の発現が非常に高く、抗腫瘍免疫と抗ウイルス感染免疫において重要な役割を担っている。
本研究により、胸腺内IL-15産生性免疫微小環境に強く依存するCD244陽性C2 iNKT細胞を新たに同定した。C2 iNKT細胞は細胞障害活性が非常に高く、また、従来の組織常在型iNKT細胞ではなく、末梢循環型iNKT細胞であることを明らかにした。そのため、腫瘍の転移やウイルス感染などの病態における、IL-15産生性免疫微小環境と各iNKT細胞集団の役割に対する理解が進むと考えられる。よって、本研究で得られた知見は腫瘍の転移やウイルス感染に対するiNKT細胞とIL-15を標的とする治療薬や治療法の開発に貢献できる。
すべて 2020 2019
すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件) 学会発表 (3件)
The Journal of Immunology
巻: 204 号: 4 ページ: 844-857
10.4049/jimmunol.1900456
International Immunology
巻: 32 号: 5 ページ: 307-319
10.1093/intimm/dxz082
120006846480
