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筋肉と骨のクロストークが生み出す免疫制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K16688
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49070:免疫学関連
研究機関京都大学

研究代表者

南川 淳隆  京都大学, iPS細胞研究所, 特定研究員 (90838822)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード運動 / 免疫 / 免疫細胞療法 / 運動刺激 / 細胞免疫 / 細胞療法 / 免疫療法 / 養子免疫
研究開始時の研究の概要

免疫不全マウスに、腫瘍を皮下移植しその後運動負荷群とコントロール群にわけ、腫瘍内に腫瘍抗原に特異的なTCR及びLuciferase酵素を発現させたT細胞を投与する。腫瘍進展、T細胞の動態、体重、筋肉量、骨量、体温、摂食状態等を観察し、また腫瘍内のT細胞の遺伝子変化を観察する事で、運動によるT細胞活性を変化させる因子の抽出を行っていく。それに平行し、筋肉、神経への各種刺激を行い、運動の一部を代替できる刺激方法を模索していく。運動で変化する、免疫状態変化因子を抽出し、その因子を最も変化させる運動代替刺激法を確立する事で、運動免疫効果を発揮する新規免疫行動療法を開発する。

研究成果の概要

運動は、個体の体内での免疫細胞動態を変化させる可能性がある事が示唆されており、運動と免疫の関連を研究する事で、新たな免疫治療のターゲットを探索出来ると考えられる。本研究では、担癌マウスモデルにおいて、運動併用による免疫細胞療法の効果への影響を解析する事で、細胞動態の調整メカニズムの探索を行った。
運動により、腫瘍増大が抑制される実験系を構築することに成功し、長時間の持続的な運動より、インターバルを挟んで短時間運動を複数回させる方がより効果が高い事が示唆された。さらに、筋肉の電気刺激によっても、腫瘍位置によっては、腫瘍抑制効果を観察出来る事が確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果は、養子免疫療法において、運動等の外的刺激により、治療効果を改善する事が可能である事を意味しており、今後の免疫療法における新しい介入手段となる事が期待出来る。薬剤ではない、新しい手法であるため、既存の治療法との併用が容易である。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] A clinically applicable and scalable method to regenerate T-cells from iPSCs for off-the-shelf T-cell immunotherapy2021

    • 著者名/発表者名
      Iriguchi Shoichi、Yasui Yutaka、Kawai Yohei、Arima Suguru、Kunitomo Mihoko、Sato Takayuki、Ueda Tatsuki、Minagawa Atsutaka、Mishima Yuta、Yanagawa Nariaki、Baba Yuji、Miyake Yasuyuki、Nakayama Kazuhide、Takiguchi Maiko、Shinohara Tokuyuki、Nakatsura Tetsuya、Yasukawa Masaki、Kassai Yoshiaki、Hayashi Akira、Kaneko Shin
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 430-430

    • DOI

      10.1038/s41467-020-20658-3

    • NAID

      120006954089

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of hypoimmunogenic T cells from genetically engineered allogeneic human induced pluripotent stem cells2021

    • 著者名/発表者名
      Bo Wang, Shoichi Iriguchi, Masazumi Waseda, Norihiro Ueda, Tatsuki Ueda, Huaigeng Xu, Atsutaka Minagawa, Akihiro Ishikawa, Hisashi Yano, Tomoko Ishi, Ryoji Ito, Motohito Goto, Riichi Takahashi, Yasushi Uemura, Akitsu Hotta and Shin Kaneko
    • 雑誌名

      Nature Biomedical Engineering

      巻: in press 号: 5 ページ: 429-440

    • DOI

      10.1038/s41551-021-00730-z

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Capturing human trophoblast development with naive pluripotent stem cells in vitro2021

    • 著者名/発表者名
      S Io M Kabata Y Lemura N Morone A Minagawa B Wong I Okamoto T Nakamura Y Kojima C Iwatani H Tsuchiya B Kawswandy E KondohS Kaneko K Woltjen M Saitou T Yamanoto M Mandai Y Takashima
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 21 号: 6 ページ: 10-10

    • DOI

      10.1016/j.stem.2021.03.013

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The therapeutic potential of multiclonal tumoricidal T cells derived from tumor infiltrating lymphocyte-derived iPS cells2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Takeshi、Kawai Yohei、Yasui Yutaka、Iriguchi Shoichi、Minagawa Atsutaka、Ishii Tomoko、Miyoshi Hiroyuki、Taketo M. Mark、Kawada Kenji、Obama Kazutaka、Sakai Yoshiharu、Kaneko Shin
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1038/s42003-021-02195-x

    • NAID

      120007142149

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] iPS細胞を利用した腫瘍免疫療法2021

    • 著者名/発表者名
      南川淳隆
    • 学会等名
      日本生殖免疫学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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