GANP may regulate the c-Myc expression in germinal centers (GCs), that is essential for the affinity maturation of B cells

• 研究課題/領域番号: 19K16691
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: シン シャイレンドラ・クマール 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員(常勤) (10792187)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: GANP / c-Myc / eIF4E / Germinal center / immune regulation / Acquired immunity / Immune Regulation

研究開始時の研究の概要

GANP was found as an up regulated molecule in GC B cells. We identified, GANP is associated with the eIF4E complex and c-Myc mRNA in B cells. c-Myc is critical for GC B cell selection and survival. GANP might play a novel role for eIF4E-sensitive mRNA metabolism and c-Myc regulation in GC B cells.

研究成果の概要

GANPは、B細胞のc-Myc　mRNAの5'UTR領域と相互作用することでc-Mycの翻訳を調節します。GANPは、GCでセレクションされるB細胞におけるc-Mycのアップレギュレーションに必要です。 GANPによる増強されたc-Myc発現は、B細胞のポジティブセレクションの調節シグナルである可能性があります。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Our studies suggest that GANP regulates the c-Myc mRNA in cooperation with translation initiation factor eIF4E, for the positive selection of high affinity GC B cells during immune responses. Our research direction holds great promise for the discovery of new targets for therapeutic applications.

研究成果

• [雑誌論文] Feedback regulation of Arid5a and Ppar-γ2 maintains adipose tissue homeostasis (2019)
  • 著者名/発表者名: Chalise Jaya Prakash、Hashimoto Shigeru、Parajuli Gyanu、Kang Sujin、Singh Shailendra Kumar、Gemechu Yohannes、Metwally Hozaifa、Nyati Kishan Kumar、Dubey Praveen Kumar、Zaman Mohammad Mahabub-Uz、Nagahama Yasuharu、Hamza Hanieh、Masuda Kazuya、Kishimoto Tadamitsu
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 116 号: 30 ページ: 15128-15133
  • DOI: 10.1073/pnas.1906712116
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] FoxK1 and FoxK2 in insulin regulation of cellular and mitochondrial metabolism. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Cai W, Wang CH, Cederquist CT, Damasio M, Homan EP, Batista T, Ramirez AK, Gupta MK, Steger M, Wewer Albrechtsen NJ, Singh SK, Araki E, Mann M, Enerback S, Kahn CR.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 10 号: 1 ページ: 1582-1582
  • DOI: 10.1038/s41467-019-09418-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著