| 研究課題/領域番号 |
19K16797
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
|
|---|
| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
|---|
研究代表者 |
村井 亮介 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80748583)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | 尿路上皮癌 / 免疫抑制細胞 / LAP陽性細胞 / TGFb / TGFβ / LAP / 免疫抑制性細胞 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
尿路上皮癌では免疫抑制性細胞であるTregが癌の増悪因子であることが示唆されている。Tregは免疫抑制性サイトカインであるTGFβにより誘導されるがTGFβ分泌細胞の生体内での挙動は未だ不明な点が多い。本研究ではTGFβが免疫細胞表面でLatency associated peptide(LAP)が結合した特徴的な非活性構造をとることに着目し、尿路上皮癌患者のLAP(TGFβ)陽性免疫細胞を詳しく調べ、活性・非活性の解析を行う。さらに、体外循環に使用可能なLAP(TGFβ)陽性細胞吸着カラムを開発中であり、尿路上皮癌患者の末梢血からLAP陽性細胞を除去することによる新規の治療開発をめざす。
|
| 研究成果の概要 |
尿路上皮癌患者検体を用いたLAP(TGFβ)陽性細胞の検討では、尿路上皮癌者におけるLAP陽性細胞の検討のため検体収集をすすめた。末梢血で尿路上皮癌患者の血液を抗CD3抗体、抗CD4抗体、抗LAP抗体で染色しT細胞に おけるLAP陽性細胞の割合を検討した。LAP陽性細胞の割合は1%から10%と幅があり、一定しないと考えられた。
腫瘍周囲LAP(TGFβ)陽性細胞の活性化評価では、まず臨床検体において活性化の有無を問わずLAP陽性細胞の存在を調べるため、抗LAP抗体にて膀胱癌組織のパラフィン包埋切片の組織免疫染色を施行した。しかしながら染色率が低く有効な免疫染色が得られなかった。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、尿路上皮癌に対する癌免疫治療が期待されているが、治療効果は限定的であり、その要因として癌の複雑な免疫逃避機構があげられる。本研究では免疫抑制性サイトカインであるTGFβが免疫細胞表面でLatency associated peptide(LAP)が結合した特徴的な非活性構造（LAP(TGFβ)陽性細胞）をとることに着目した。尿路上皮癌患者の末梢血中および腫瘍組織内のLAP(TGFβ)陽性免疫細胞を詳しく調べ、バイオマーカーとしての意義を検討した。臨床検体を用いたLAP, TGFbの検討を進めることで癌における新たな免疫抑制性システムが解明できると期待される。
|
