骨髄細胞の経時的遺伝子解析による悪性リンパ腫治療後の治療関連骨髄性腫瘍の発症予測

• 研究課題/領域番号: 19K16811
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 片桐 誠一朗 東京医科大学, 医学部, 助教 (50532298)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / 治療関連骨髄腫瘍 / クローン性造血 / 治療関連骨髄性腫瘍 / targeted deep sequencing / Targeted deep sequencing / CHIP / t-MN

研究開始時の研究の概要

治療関連骨髄性腫瘍 ( t-MN)は化学療法や放射線治療後を行った患者において予後に直結する重要な合併症である。骨髄異形成症候群の疾患背景としてクローン性造血の存在が注目されている。さらにt-MNにおいても一次腫瘍に対する化学療法前の末梢血検体で、t-MN発症に関連する変異が検出されている。本研究では次世代シークエンス技術を用いて、悪性リンパ腫診断時の骨髄におけるクローン性造血を解析することで、t-MN発症の潜在的リスクを予測する。悪性リンパ腫診断時で治療後t-MNのリスクを予測することにより、個々の患者に合った治療戦略を検討できるようになることが期待される。

研究成果の概要

本研究では悪性リンパ腫診断時の骨髄でのクローン性造血を解析し、治療関連骨髄性腫瘍 (t-MN)発症の潜在的リスクの予測を目的とした。悪性リンパ腫治療後t-MNを発症した症例を対象にtargeted deep sequencingによる検討を行なった。結果tMNを発症した症例の80%で悪性リンパ腫初診時の骨髄検体にクローン性造血が存在していた。また悪性リンパ腫発症時に認められたクローン性造血にその後発症したt-MNと共通するクローンは一例にも認められなかった。この結果から化学療法前のクローン性造血の存在は治療により新規のクローンが出現しやすいようなクローンの不安定性がある可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

悪性リンパ腫は治療関連骨髄性腫瘍の一次腫瘍として大きな割合を占めている。これまで悪性リンパ腫診断時の骨髄検体を用いて、t-MN発症を予測した研究は報告されておらず、本研究は悪性リンパ腫診断時の骨髄検体を用いてクローン性造血を評価することで、治療後のt-MN発症リスクの評価ができる可能性を示した。将来的に悪性リンパ腫治療後の二次発癌の可能性まで考慮した治療戦略が作られてることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Elevation of HHV-6 viral load mimicking HHV-6 reactivation after second umbilical cord blood transplantation in chromosomally integrated human herpesvirus-6 (2021)
  • 著者名/発表者名: Katagiri Seiichiro、Akahane Daigo、Inukai Tatsuya、Otsuki Shunsuke、Yamada Arisa、Moriyama Mitsuru、Yamada Akiko、Asano Michiyo、Yoshizawa Seiichiro、Tanaka Yuko、Furuya Nahoko、Fujimoto Hiroaki、Gotoh Moritaka、Nakamura Shigeki、Gotoh Akihiko
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 27 号: 10 ページ: 1517-1519
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.05.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relevance of diffusion-weighted imaging with background body signal suppression for staging, prognosis, morphology, treatment response, and apparent diffusion coefficient in plasma-cell neoplasms: A single-center, retrospective study (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamada Akiko、Araki Yoichi、Tanaka Yuko、Otsuki Shunsuke、Yamada Arisa、Moriyama Mitsuru、Katagiri Seiichiro、Suguro Tamiko、Asano Michiyo、Yoshizawa Seiichiro、Akahane Daigo、Furuya Nahoko、Fujimoto Hiroaki、Okabe Seiichi、Gotoh Moritaka、Suzuki Kunihito、Saito Kazuhiro、Gotoh Akihiko
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 16 号: 7 ページ: e0253025-e0253025
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0253025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cholecystectomy in a patient with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria undergoing ravulizumab maintenance treatment (2021)
  • 著者名/発表者名: Moriyama Mitsuru、Aota Yasuo、Okabe Masahiro、Osaka Yoshiaki、Katagiri Seiichiro、Akahane Daigo、Gotoh Akihiko
  • 雑誌名: eJHaem 巻: 3 号: 1 ページ: 203-206
  • DOI: 10.1002/jha2.336
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated post-transplant lymphoproliferative disease during dasatinib treatment occurred 10 years after umbilical cord blood transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamada Akiko、Katagiri Seiichiro、Moriyama Mitsuru、Asano Michiyo、Suguro Tamiko、Yoshizawa Seiichiro、Akahane Daigo、Tanaka Yuko、Furuya Nahoko、Fujimoto Hiroaki、Gotoh Moritaka、Aota Yasuo、Nakamura Naoya、Gotoh Akihiko
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: － 号: 7 ページ: 1076-1079
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of RUNX3 Represses RUNX1 to Drive Transformation of Myelodysplastic Syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo-Nakano Takako、Kubota Sho、Bai Jie、Hamashima Ai、Morii Mariko、Sun Yuqi、Katagiri Seiichiro、Iimori Mihoko、Kanai Akinori、Tanaka Daiki、Oshima Motohiko、Harada Yuka、Ohyashiki Kazuma、Iwama Atsushi、Harada Hironori、Osato Motomi、Sashida Goro
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 80 号: 12 ページ: 2523-2536
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-19-3167
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Successful cord blood transplantation for myelodysplastic syndrome complicated by Mycobacterium kansasii pneumonia (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamada Arisa、Akahane Daigo、Katagiri Seiichiro、Yoshizawa Seiichiro、Furuya Nahoko、Fujimoto Hiroaki、Gotoh Moritaka、Gotoh Akihiko
  • 雑誌名: Transplant Infectious Disease 巻: － 号: 4
  • DOI: 10.1111/tid.13463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of extracellular vesicle microRNA-101 derived from bone marrow mesenchymal stromal cells in myelodysplastic syndrome with disease progression. (2020)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y, Umezu T, Imanishi S, Asano M, Yoshizawa S, Katagiri S, Suguro T, Fujimoto H, Akahane D, Kobayashi-Kawana C, Ohyashiki JH, Ohyashiki K.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 19(3) ページ: 2053-2061
  • DOI: 10.3892/ol.2020.11282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment with gilteritinib for initially FMS‐like tyrosine kinase 3 gene internal tandem duplications‐positive elderly refractory acute myeloid leukemia that changed into FMS‐like tyrosine kinase 3 gene tyrosine kinase domain‐positive after cord blood transplantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Akahane Daigo、Moriyama Mitsuru、Yoshizawa Seiichiro、Katagiri Seiichiro、Fujimoto Hiroaki、Gotoh Akihiko
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 19 号: 10 ページ: 1063-1064
  • DOI: 10.1111/ggi.13772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predisposed genomic instability in pre-treatment bone marrow evolves to therapy-related myeloid neoplasms in malignant lymphoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Makishima H, Azuma K, Nannya Y, Saitoh Y, Yoshizawa S, Akahane D, Fujimoto H, Ito Y, Velaga R, Umezu T, Ohyashiki JH, Ogawa S, Ohyashiki K.
  • 雑誌名: Haematologica. 巻: Nov 7 号: 7 ページ: 229856-229856
  • DOI: 10.3324/haematol.2019.229856
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Very late relapse with rapid BCR‐ABL1 elevation after more than seven years of treatment‐free remission with undetectable molecular residual disease in chronic myeloid leukaemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Katagiri Seiichiro、Gotoh Akihiko、Ohyashiki Kazuma
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 188 号: 2 ページ: 332-334
  • DOI: 10.1111/bjh.16285
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Genomic analysis of relapsed AML with RUNX1-RUNX1T1 in a comprehensive NGS multicenter study of AML (2021)
  • 著者名/発表者名: 片桐誠一朗, 赤羽大悟, 後藤明彦, 池成基, 福島健太郎, 柴山浩彦, 細野奈穂子, 山内高弘, 江口基紀, 森下喬允, 小笠原励起, 近藤健, 柳田正光, 山本一仁, 古林勉, 黒田純也, 臼杵憲祐, 宇津欣和, 青墳信之, 吉満誠, 石塚賢治, 小野孝明, 高橋直人, 井山諭, 中村真, 中邑幸伸, 伊豆津宏二, 山内寛彦, 湯田淳一朗, 南陽介
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Genomic Analysis Focusing on RUNX1- RUNX1T1 in Japanese Patients with AML: HM- Screen-Japan 01 (2021)
  • 著者名/発表者名: 片桐誠一朗, 赤羽大悟, 後藤明彦, 池成基, 福島健太郎, 柴山浩彦, 細野奈穂子, 山内高弘, 江口基紀, 森下喬允, 小笠原励起, 近藤健, 柳田正光, 山本一仁, 古林勉, 黒田純也, 臼杵憲祐, 宇津欣和, 青墳信之, 吉満誠, 石塚賢治, 小野孝明, 高橋直人, 井山諭, 中村真, 中邑幸伸, 伊豆津宏二, 山内寛彦, 湯田淳一朗, 南陽介
  • 学会等名: 第63回アメリカ血液学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] Blinatumomabにより白血病治療と感染症治療の両立が可能であったB細胞性リンパ芽球性白血病 (2021)
  • 著者名/発表者名: 片桐誠一朗, 赤羽大悟, 大月俊輔, 山田ありさ, 森山充, 山田晃子, 勝呂多光子, 浅野倫代, 吉澤成一郎, 田中裕子, 古屋奈穂子, 藤本博昭, 岡部聖一, 後藤守孝, 伊藤良和, 後藤明彦
  • 学会等名: 第14回 日本血液学会関東甲信越地方会
• [学会発表] 単施設における60歳以上の造血器腫瘍患者に対する同種造血幹細胞移植経験 (2020)
  • 著者名/発表者名: 片桐誠一朗, 後藤守孝, 赤羽大悟, 大月俊輔, 山田ありさ, 森山充, 山田晃子, 勝呂多光子, 浅野倫代, 吉澤成一郎, 田中裕子, 古屋奈穂子, 藤本博昭, 岡部聖一, 伊藤良和, 後藤明彦
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
• [学会発表] ALK-positive ALCL with TP53 deletion that resisted high-intensity treatment including allo-SCT (2019)
  • 著者名/発表者名: Seiichiro Katagiri, Daigo Akahane, Tamiko Suguro, Michiyo Asano, Yuko Tanaka, Nahoko Furuya, Hiroaki Fujimoto, Naoya Nakamura, and Kazuma Ohyashiki
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会