研究課題/領域番号 |
19K16823
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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研究機関 | 秋田大学 |
研究代表者 |
小野 隆裕 秋田大学, 医学系研究科, 講師 (80620690)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | IDH-wild-type glioma / PI3K/MAPK pathway / EGFR amplification / TERT promoter mutation / Gain of chromosome 7 / Loss of chromosome 10 / gain of chromosome 7 / loss of chromosome 10 / IDH / 野生型 / 神経膠腫 / 低悪性度 / 細胞密度 / 乱雑性 / 遺伝子変異 / コピー数解析 / glioma / methylation / mutation / image analysis |
研究開始時の研究の概要 |
IDH-wildtype gliomaは最も頻度の高い脳実質内腫瘍で、病理分類上は悪性度が存在せず、須らく最悪性(Grade IV)のglioblastoma(GBM)として扱われる。一方、実臨床ではGBMの前駆状態といえる緩徐増大期の腫瘍(pre-GBM)が数多くみられる。Pre-GBMに何らかのdriver geneの異常が加わって悪性転化するものと推測されるが、GBMとpre-GBMとの組織学的・分子生物学的特徴の差異はこれまで不明であった。 本研究では病理画像のデジタル解析、および摘出検体の分子解析を行い、GBMとpre-GBMの間の決定的な違いを明らかにする。
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研究成果の概要 |
IDH-wildtype(IDHwt)gliomaは最も頻度の高い髄内腫瘍で、WHO分類では全て最悪性のglioblastoma(GBM)と診断される。一方、臨床的には緩徐に増大する症例が存在する。本研究では緩徐増大期の腫瘍と典型的GBMの分子性粒学的所見を比較し、悪性化に関わる因子を探索した。結果、緩徐増大期の腫瘍はMAPK経路の異常を除いてGBMの分子生物学的特徴を欠いており、このような差異が悪性化に関連すると考えられた。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
IDH-wildtype gliomaではMAPK経路、TP53経路、RB経路の活性化のほか、EGFR増幅、TERTプロモーター変異、Chr.7+/10-といった様々な遺伝子異常が報告されている。一方、生物学的に、これらの遺伝子異常が同時多発的に生じるとは考えにくい。 本研究の結果において、IDHwt gliomaは少なくともMAPK経路の活性化単独では悪性化せず、その他のがん化経路の活性化や遺伝子異常との併存によって、悪性化を来すものと考えられた。本腫瘍群の悪性化の機序を解明するうえで、重要な結果であると言える。
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